Mitoxantronhydrochloridliposom, standarddosis af Cytarabin og Venetoclax til behandling af R/R AML

Inklusionskriterier:

1. Hvert forsøgsperson skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
2. Alder ≥18

3. Klinisk diagnosticeret recidiverende/refraktær AML, ekskl. akut promyelocytisk leukæmi.

   1. Patienter, der fejlede efter mindst 1 forløb med induceret behandling.
   2. Knoglemarvsblaster ≥5 % efter CR/CRi, eller genfremkomst af blaster i blodet i mindst 2 perifere blodprøver med mindst en uges mellemrum, eller leukæmicelleinfiltration optrådte i ekstramedullær.
   3. Konvertering fra MRD-negativitet til MRD-positivitet efter CR/CRi.
4. Fysisk statusscore for Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2-3 for patienter, hvis alder ≤65, eller 0-2 for patienter, hvis alder >65.
5. Forventet levetid > 3 måneder.
6. ASAT/ALT≤2,5 ULN (for forsøgspersoner med hepatisk infiltration≤5 ULN); Total bilirubin≤1,5 ULN (for forsøgspersoner med hepatisk infiltration ≤3 ULN); Serum kreatinin≤1,5 ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere antitumorbehandling opfylder et af følgende kriterier:

   1. Tidligere terapi med mitoxantron eller mitoxantron liposom;
   2. Tidligere behandling med doxorubicin eller anthracycliner og den kumulative dosis af doxorubicin > 360 mg/m^2 (1 mg doxorubicin svarede til 2 mg daunorubicin eller 0,5 mg idarubicin);
   3. Har modtaget anden antitumorterapi (herunder kemoterapi, målrettet behandling, hormonbehandling, kinesisk medicin med antitumoraktivitet, undtagen dem, der ikke påvirker undersøgelsens effektivitet som bestemt af investigator) eller har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet før undersøgelsen;
2. Forsøgspersoner, der modtog stærke eller moderate CYP3A-inducere/hæmmere eller P-glycoprotein (P-gp)-hæmmere inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling;
3. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage oral medicin eller har malabsorptionssyndrom;

4. Hjerte-kar-sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. QTc-interval >480 ms eller langt QTc-syndrom ved screening;
   2. Komplet venstre grenblok, 2 eller 3 grads atrioventrikulær blok;
   3. Kræver behandling af alvorlig og ukontrolleret arytmi;
   4. New York Heart Association NYHA≥2;
   5. Hjerteudstødningsfraktion (EF) var mindre end 50 %;
   6. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden historie med arytmi eller klinisk alvorlig perikardiesygdom, der kræver behandling inden for de første 6 måneder efter indskrivning, eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter.
5. leukæmi i centralnervesystemet;
6. Tidligere eller aktuel forekomst af andre maligne sygdomme (ud over ikke-melanom basalcellecarcinom i huden, som er effektivt kontrolleret, bryst-/cervikal carcinom in situ og andre maligne sygdomme, der er blevet effektivt kontrolleret uden behandling inden for de seneste fem år).
7. Forsøgspersoner lider af enhver anden ukontrollerbar sygdom (herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes og hypertension og fremskreden infektion);
8. HIV-infektion.
9. HBsAg eller HBcAb positiv, med HBV-DNA≥1x103 kopier/ml; eller HCV-RNA≥1x103 kopier/ml;
10. En historie med øjeblikkelig eller forsinket allergi over for lignende lægemiddel og hjælpestoffer af det undersøgte lægemiddel.
11. Gravide, ammende kvinder eller forsøgspersoner, der nægter at bruge effektiv prævention under undersøgelsen.
12. Med en historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
13. Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator.