Lipossoma de cloridrato de mitoxantrona, dose padrão de citarabina e Venetoclax no tratamento de LMA R/R

Critérios de inclusão:

1. Cada sujeito deve assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) indicando que ele ou ela compreende o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a participar do estudo.
2. Idade ≥18

3. LMA recidivante/refratária clinicamente diagnosticada, excluindo leucemia promielocítica aguda.

   1. Pacientes que falharam após pelo menos 1 ciclo de tratamento induzido.
   2. Blastos na medula óssea ≥5% após CR/CRi, ou reaparecimento de blastos no sangue em pelo menos 2 amostras de sangue periférico com pelo menos uma semana de intervalo, ou infiltração de células leucêmicas apareceu em extramedular.
   3. Conversão de negatividade de MRD para positividade de MRD após CR/CRi.
4. Pontuação do estado físico do Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2-3 para pacientes com idade ≤65, ou 0-2 para pacientes com idade >65.
5. Expectativa de vida > 3 meses.
6. AST/ALT≤2,5 ULN (para indivíduos com infiltração hepática≤5 ULN); Bilirrubina total≤1,5 LSN (para indivíduos com infiltração hepática≤3 LSN); Creatinina sérica≤1,5 ULN.

Critérios de exclusão:

1. A terapia antitumoral anterior atende a um dos seguintes critérios:

   1. Terapia prévia com mitoxantrona ou lipossoma de mitoxantrona;
   2. Terapia prévia com doxorrubicina ou antraciclinas e dose cumulativa de doxorrubicina > 360 mg/m^2 (1 mg de doxorrubicina foi equivalente a 2 mg de daunorrubicina ou 0,5 mg de idarrubicina);
   3. Receberam outra terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, medicamentos chineses com atividade antitumoral, exceto aqueles que não afetam a eficácia do estudo conforme determinado pelo investigador) ou participaram de outros ensaios clínicos e receberam medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento antes do estudo;
2. Indivíduos que receberam indutores/inibidores fortes ou moderados do CYP3A ou inibidores da glicoproteína P (P-gp) dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo;
3. Indivíduos que não conseguem tomar medicamentos orais ou têm síndrome de má absorção;

4. Doenças cardiovasculares, incluindo, mas não limitadas a:

   1. Intervalo QTc >480 ms ou síndrome do QTc longo na triagem;
   2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau 2 ou 3;
   3. Requer tratamento de arritmia grave e não controlada;
   4. Associação Cardíaca de Nova York NYHA≥2;
   5. A fração de ejeção cardíaca (FE) foi inferior a 50%;
   6. Infarto do miocárdio, angina de peito instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra história de arritmia ou doença pericárdica clinicamente grave que requer tratamento nos primeiros 6 meses após a inscrição, ou evidência eletrocardiográfica de anormalidades agudas do sistema de condução isquêmica ou ativa.
5. Leucemia do sistema nervoso central;
6. Ocorrência anterior ou atual de outras doenças malignas (além de carcinoma basocelular não melanoma da pele que é efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ e outras doenças malignas que foram efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos).
7. Os indivíduos sofrem de qualquer outra doença incontrolável (incluindo, mas não limitado a: diabetes e hipertensão não controlada e infecção avançada);
8. Infecção pelo VIH.
9. HBsAg ou HBcAb positivo, com HBV-DNA≥1x103 cópias/mL; ou RNA-HCV≥1x103 cópias/mL;
10. História de alergia imediata ou retardada a medicamentos semelhantes e excipientes do medicamento investigado.
11. Mulheres grávidas, lactantes ou indivíduos que se recusam a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
12. Com história de doença neurológica ou psiquiátrica grave.
13. Não é adequado para este estudo conforme decidido pelo investigador.