Liposoma de clorhidrato de mitoxantrona, dosis estándar de citarabina y venetoclax en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda R/R

Criterios de inclusión:

1. Cada sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) indicando que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el estudio.
2. Edad ≥18

3. LMA recidivante/refractaria clínicamente diagnosticada, excluida la leucemia promielocítica aguda.

   1. Pacientes que fracasaron después de al menos 1 ciclo de tratamiento inducido.
   2. Blastos en la médula ósea≥5% después de RC/CRi, o reaparición de blastos en sangre en al menos 2 muestras de sangre periférica con al menos una semana de diferencia, o aparición de infiltración de células leucémicas en extramedular.
   3. Conversión de ERM negativa a ERM positiva después de CR/CRi.
4. Puntuación del estado físico del Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2-3 para pacientes cuya edad ≤65, o 0-2 para pacientes cuya edad>65.
5. Esperanza de vida > 3 meses.
6. AST/ALT≤2,5 LSN (para sujetos con infiltración hepática≤5 LSN); Bilirrubina total≤1,5 LSN (para sujetos con infiltración hepática ≤3 LSN); Creatinina sérica≤1,5 LSN.

Criterios de exclusión:

1. La terapia antitumoral previa cumple uno de los siguientes criterios:

   1. Terapia previa con mitoxantrona o liposoma de mitoxantrona;
   2. Terapia previa con doxorrubicina o antraciclinas, y dosis acumulada de doxorrubicina > 360 mg/m^2 (1 mg de doxorrubicina equivalía a 2 mg de daunorrubicina o 0,5 mg de idarrubicina);
   3. Haber recibido otra terapia antitumoral (incluida quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, medicinas chinas con actividad antitumoral, excepto aquellas que no afectan la eficacia del estudio según lo determine el investigador) o haber participado en otros ensayos clínicos y haber recibido medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del medicamento antes del estudio;
2. Sujetos que recibieron inductores/inhibidores potentes o moderados de CYP3A o inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) dentro de los 7 días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio;
3. Sujetos que no pueden tomar medicamentos orales o tienen síndrome de malabsorción;

4. Enfermedades cardiovasculares, incluidas, entre otras:

   1. intervalo QTc >480 ms o síndrome de QTc largo en cribado;
   2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado 2 o 3;
   3. Requerir tratamiento de arritmia grave e incontrolada;
   4. Asociación del Corazón de Nueva York NYHA≥2;
   5. La fracción de eyección cardíaca (FE) fue inferior al 50%;
   6. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otro historial de arritmia o enfermedad pericárdica clínicamente grave que requiera tratamiento dentro de los primeros 6 meses de inscripción, o evidencia electrocardiográfica de anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activa.
5. Leucemia del sistema nervioso central;
6. Aparición previa o actual de otras neoplasias malignas (además del carcinoma de células basales de piel no melanoma que se controla eficazmente, el carcinoma de mama/cervical in situ y otras neoplasias malignas que se han controlado eficazmente sin tratamiento en los últimos cinco años).
7. Los sujetos padecen cualquier otra enfermedad incontrolable (incluidas, entre otras: diabetes e hipertensión no controladas e infección avanzada);
8. Infección por VIH.
9. HBsAg o HBcAb positivos, con ADN-VHB ≥1x103 copias/mL; o ARN-VHC≥1x103 copias/mL;
10. Antecedentes de alergia inmediata o retardada a fármacos similares y excipientes del fármaco investigado.
11. Mujeres embarazadas, lactantes o sujetos que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio.
12. Con antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave.
13. No apto para este estudio según lo decidido por el investigador.