R/R AML 치료에서 미톡산트론 염산염 리포솜, 표준 용량의 시타라빈 및 베네토클락스
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료에서 표준 용량 시타라빈 및 베네토클락스와 결합된 미톡산트론 염산염 리포솜 주사에 대한 전향적, 단일 센터, 탐색적 연구
연구 개요
상세 설명
R/R AML 환자의 경우 현재 확립된 표준 치료법이 없습니다. 이전 연구에서는 미톡산트론이 미토콘드리아 칼슘 수준을 조절하여 베네토클락스 내성 백혈병 줄기 세포(LSC)에 대항할 수 있다고 제안했습니다. 미톡산트론과 베네토클락스의 잠재적인 시너지 효과를 바탕으로 R/R AML에 대한 2상 연구가 진행 중입니다. 환자들은 등록 시 미톡산트론 염산염 리포솜, 중간 용량의 시타라빈(1.0g/m^2, IV, q12h, d1, 3, 5) 및 베네토클락스(MAV)를 투여받습니다.
여기서 우리는 또한 MAV 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 재발성 또는 불응성(R/R) AML에서 표준 용량의 시타라빈을 사용하는 MAV 요법에 대한 탐색적 연구를 수행합니다. 모든 참가자는 1일차에 미톡산트론 염산염 리포솜 30mg/m^2, 1~7일차에 시타라빈 100mg/m^2, 2~10일차에 베네토클락스 400mg을 포함한 MAV 치료를 받으며 2~4일차에는 용량을 증량합니다. . 각 주기는 4주로 구성됩니다. 최대 2주기의 치료가 계획되어 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jie Jin, M.D.
- 전화번호: +86 571-87236896
- 이메일: jiej0503@163.com
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- 모병
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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수석 연구원:
- Jie Jin, M.D.
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연락하다:
- Jie Jin
- 전화번호: +86 571-87236896
- 이메일: jiej0503@163.com
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부수사관:
- Huafeng Wang, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 각 피험자는 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
- 연령 ≥18
급성 전골수성 백혈병을 제외하고 임상적으로 진단된 재발성/불응성 AML.
- 최소 1회의 유도 치료 과정 이후 실패한 환자.
- CR/CRi 후 골수 모세포가 5% 이상 발생하거나, 최소 1주 간격으로 최소 2개의 말초 혈액 샘플에서 혈액 내 모세포가 다시 나타나거나, 골수외에 백혈병 세포 침윤이 나타났습니다.
- CR/CRi 후 MRD 음성에서 MRD 양성으로 전환됩니다.
- ECOG(Eastern Oncology Collaboration Group)의 신체 상태 점수는 65세 이하 환자의 경우 2~3점, 65세 이상 환자의 경우 0~2점입니다.
- 기대 수명 > 3개월.
- AST/ALT 2.5 ULN(간 침윤 5 ULN 이하인 피험자의 경우); 총 빌리루빈≤1.5 ULN(간 침윤이 ULN 3 이하인 대상의 경우); 혈청 크레아티닌 ≤1.5 ULN.
제외 기준:
이전의 항종양 치료는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 미톡산트론 또는 미톡산트론 리포솜을 이용한 사전 치료;
- 독소루비신 또는 안트라사이클린을 사용한 사전 치료 및 독소루비신 누적 용량 > 360mg/m^2(1mg의 독소루비신은 2mg의 다우노루비신 또는 0.5mg의 이다루비신과 동일함),
- 다른 항종양 요법(화학 요법, 표적 요법, 호르몬 요법, 항종양 효과가 있는 한약을 포함하되, 연구자가 결정한 연구의 효능에 영향을 미치지 않는 약물은 제외)을 받았거나 다른 임상 시험에 참여하여 받은 경우 연구 전 약물의 4주 또는 5반감기 이내에 임상 시험 약물;
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제/억제제 또는 P-당단백질(P-gp) 억제제를 투여받은 피험자
- 경구용 약물을 복용할 수 없거나 흡수장애 증후군을 앓고 있는 대상자;
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 질환:
- 선별검사에서 QTc 간격 >480 ms 또는 긴 QTc 증후군;
- 완전한 좌각분지 차단, 2등급 또는 3등급 방실 차단;
- 심각하고 조절되지 않는 부정맥의 치료가 필요합니다.
- 뉴욕심장협회 NYHA≥2;
- 심장 박출률(EF)은 50% 미만이었습니다.
- 심근경색, 불안정 협심증, 중증 불안정 심실 부정맥 또는 기타 부정맥 병력 또는 등록 후 첫 6개월 이내에 치료가 필요한 임상적으로 심각한 심낭 질환, 또는 급성 허혈성 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 검사 증거.
- 중추신경계 백혈병;
- 기타 악성종양의 이전 또는 현재 발생(효과적으로 제어된 피부의 비흑색종 기저세포암종, 상피내유방암종 및 지난 5년 이내에 치료 없이 효과적으로 제어된 기타 악성종양에 추가로).
- 피험자는 기타 통제할 수 없는 질병(조절할 수 없는 당뇨병, 고혈압 및 진행성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 앓고 있습니다.
- HIV 감염.
- HBsAg 또는 HBcAb 양성, HBV-DNA≥1x103 카피/mL; 또는 HCV-RNA≥1x103개/mL;
- 유사한 약물 및 조사 약물의 부형제에 대한 즉각적 또는 지연성 알레르기 병력.
- 임신, 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 거부하는 피험자.
- 심각한 신경학적 또는 정신적 질환의 병력이 있는 경우.
- 연구자의 결정에 따라 이 연구에 적합하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MAV 요법
첫 번째 유도 : 미 톡산트론 히드로 클로라이드 리포좀 주사, 베네 토 클랙과 결합 된 시타 라빈. 두 번째 유도 : 첫 번째 유도주기 후 PR 또는 MLF를 달성 한 환자는 동일한 초기 요법으로 재 유도 요법을 받게됩니다. 통합 : CR/CRI 환자의 경우 Allo-HSCT가 권장됩니다. 현재 Allo-HSCT에 적합하지 않은 사람들에게는 연령 및 체력 적응 조합이 권장됩니다. 집중 화학 요법의 경우 : 시타 라빈 (<60y : 2G/m² Q12H D1-3; ≥60Y : 1G/m² Q12H D1-3) + Venetoclax 300mg D1-7, 2-3주기. 집약적 인 후보자의 경우, 수사관 당 적절한 요법을 선택해야합니다. |
미톡산트론 염산염 리포솜(30mg/m^2) 1일차, 4주마다
4주마다 1~7일에 시타라빈(100mg/m^2)
Venetoclax 2 일째에 100 mg, 2 일, 4-8 일에 3, 400 mg, 4 주마다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 관해(CRc) 비율
기간: 각 주기가 끝나면(각 주기는 28일) 최대 2주기
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완전 관해와 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CR+CRi).
반응은 European LeukemiaNet(ELN) 2022 기준에 따라 평가됩니다.
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각 주기가 끝나면(각 주기는 28일) 최대 2주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 각 주기가 끝나면(각 주기는 28일) 최대 2주기
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CR+CRi+형태학적 백혈병 없는 상태+부분 관해(CR+CRi+MLFS+PR).
반응은 European LeukemiaNet(ELN) 2022 기준에 따라 평가됩니다.
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각 주기가 끝나면(각 주기는 28일) 최대 2주기
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재발된 자유 생존(RFS)
기간: 최대 12개월
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CR 또는 CRi를 달성한 환자에 대해서만 정의됩니다.
증상이 완화된 날부터 혈액학적 재발이 발생하거나 어떤 원인으로든 사망한 날까지 측정됩니다.
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최대 12개월
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 최대 12개월
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연구에 참여한 모든 환자에 대해 정의되었습니다.
치료 1일차부터 치료 실패일, CR/CRi로 인한 혈액학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 측정됩니다.
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최대 12개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 12개월
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연구에 참여한 모든 환자에 대해 정의되었습니다.
치료 1일째부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지 측정됩니다.
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최대 12개월
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최소 잔존 질환이 없는 CR/CRi 비율
기간: 각 주기가 끝나면(각 주기는 28일) 최대 2주기
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ELN 2022 기준에 따라 연구자가 정의한 CR MRD-/CRi MRD-를 달성한 참가자의 비율입니다.
MRD 수준은 유세포 분석법으로 검출되며 음성 MRD는 MRD 값 <0.1%로 정의됩니다.
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각 주기가 끝나면(각 주기는 28일) 최대 2주기
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치료 후 이상반응 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 치료 첫날부터 마지막 투여 후 28일까지
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약물의 안전성은 혈액학적 독성과 비혈액학적 독성을 포함하는 NCI-CTC AE 5.0 기준에 따라 평가됐다.
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치료 첫날부터 마지막 투여 후 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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