Mitoksantronihydrokloridiliposomi, sytarabiinin ja venetoklaksin vakioannos R/R AML:n hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Jokaisen koehenkilön on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jossa hän osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa valmis osallistumaan tutkimukseen.
2. Ikä ≥18

3. Kliinisesti diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen AML, lukuun ottamatta akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa.

   1. Potilaat, jotka epäonnistuivat vähintään yhden indusoidun hoitojakson jälkeen.
   2. Luuydinblastit ≥5 % CR/CRi:n jälkeen tai blastien uudelleen ilmaantuminen vereen vähintään kahdessa ääreisverinäytteessä vähintään viikon välein, tai leukemiasolujen infiltraatio ilmaantui ekstramedullaariseen.
   3. Muunnos MRD-negatiivisuudesta MRD-positiivisuudeksi CR/CRi:n jälkeen.
4. Eastern Oncology Collaboration Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 2-3 potilailla, joiden ikä on ≤65, tai 0-2 potilailla, joiden ikä on >65.
5. Elinajanodote > 3 kuukautta.
6. AST/ALT ≤ 2,5 ULN (henkilöille, joilla on maksainfiltraatio ≤ 5 ULN); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (henkilöille, joilla on maksainfiltraatio ≤ 3 ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kasvainten vastainen hoito täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Aiempi hoito mitoksantronilla tai mitoksantroniliposomilla;
   2. Aiempi hoito doksorubisiinilla tai antrasykliineillä ja doksorubisiinin kumulatiivinen annos > 360 mg/m^2 (1 mg doksorubisiinia vastasi 2 mg daunorubisiinia tai 0,5 mg idarubisiinia);
   3. ovat saaneet muuta kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito, kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvaimia estävä vaikutus, paitsi ne, jotka eivät vaikuta tutkimuksen tehokkuuteen tutkijan määrittelemällä tavalla) tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut kliinisen kokeen lääkkeet 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimusta;
2. Koehenkilöt, jotka saivat vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita/inhibiittoreita tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
3. Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on imeytymishäiriö;

4. Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   1. QTc-aika >480 ms tai pitkä QTc-oireyhtymä seulonnassa;
   2. Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 2 tai 3 asteen eteiskammiokatkos;
   3. Vakavan ja hallitsemattoman rytmihäiriön hoitoa vaativa;
   4. New York Heart Association NYHA≥2;
   5. Sydämen ejektiofraktio (EF) oli alle 50 %;
   6. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammioperäinen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu rytmihäiriö tai kliinisesti vakava sydänlihassairaus, joka vaatii hoitoa ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta, tai elektrokardiografinen näyttö akuuteista iskeemisistä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
5. Keskushermoston leukemia;
6. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien aikaisempi tai nykyinen esiintyminen (ei-melanoomaisen ihon tyvisolusyövän lisäksi, joka on tehokkaasti hallinnassa, rinta-/kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan ilman hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana).
7. Koehenkilöt kärsivät mistä tahansa muusta hallitsemattomasta sairaudesta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon diabetes ja verenpainetauti sekä pitkälle edennyt infektio);
8. HIV-infektio.
9. HBsAg- tai HBcAb-positiivinen, HBV-DNA ≥ 1 x 103 kopiota/ml; tai HCV-RNA > 1 x 103 kopiota/ml;
10. Välitön tai viivästynyt allergia samanlaiselle lääkkeelle ja tutkittavan lääkkeen apuaineille.
11. Raskaana oleva, imettävä nainen tai henkilö, joka kieltäytyy käyttämästä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
12. Jos sinulla on ollut vaikea neurologinen tai psykiatrinen sairaus.
13. Ei sovi tähän tutkimukseen tutkijan päättämänä.