Liposom chlorowodorku mitoksantronu, standardowa dawka cytarabiny i wenetoklaksu w leczeniu AML R/R

Kryteria włączenia:

1. Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
2. Wiek ≥18 lat

3. Klinicznie zdiagnozowana nawrotowa/oporna na leczenie AML, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej.

   1. Pacjenci, u których nie powiodło się po co najmniej 1 kursie leczenia indukowanego.
   2. Blasty szpiku kostnego ≥5% po CR/CRi lub ponowne pojawienie się blastów we krwi w co najmniej 2 próbkach krwi obwodowej w odstępie co najmniej tygodnia lub naciek komórek białaczkowych pojawił się w pozaszpikowym miejscu.
   3. Konwersja z ujemnego wyniku MRD na dodatniego wyniku MRD po CR/CRi.
4. Wynik stanu fizycznego według Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2-3 dla pacjentów w wieku ≤65 lub 0-2 dla pacjentów w wieku >65 lat.
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
6. AST/ALT≤2,5 GGN (dla osób z naciekiem w wątrobie ≤5 GGN); Całkowita bilirubina ≤1,5 GGN (dla osób z naciekiem w wątrobie ≤3 GGN); Kreatynina w surowicy ≤1,5 GŁN.

Kryteria wykluczenia:

1. Dotychczasowa terapia przeciwnowotworowa spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   1. wcześniejsze leczenie mitoksantronem lub liposomami mitoksantronu;
   2. wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub antracyklinami i skumulowana dawka doksorubicyny > 360 mg/m2 (1 mg doksorubicyny odpowiadało 2 mg daunorubicyny lub 0,5 mg idarubicyny);
   3. Otrzymali inną terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną, chińskie leki o działaniu przeciwnowotworowym, z wyjątkiem tych, które nie wpływają na skuteczność badania określoną przez badacza) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymali leki z badania klinicznego w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku przed badaniem;
2. Pacjenci, którzy otrzymali silne lub umiarkowane induktory/inhibitory CYP3A lub inhibitory glikoproteiny P (P-gp) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
3. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych lub mają zespół złego wchłaniania;

4. Choroby układu krążenia, w tym między innymi:

   1. odstęp QTc > 480 ms lub zespół długiego QTc w badaniach przesiewowych;
   2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia;
   3. Wymagające leczenia poważnej i niekontrolowanej arytmii;
   4. Nowojorskie Stowarzyszenie Kardiologiczne NYHA≥2;
   5. Frakcja wyrzutowa serca (EF) była mniejsza niż 50%;
   6. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia w wywiadzie lub klinicznie poważna choroba osierdzia wymagająca leczenia w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia do badania lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub aktywnych nieprawidłowości układu przewodzącego.
5. białaczka ośrodkowego układu nerwowego;
6. Występowanie w przeszłości lub obecnie innych nowotworów złośliwych (oprócz raka podstawnokomórkowego skóry innego niż czerniak, który jest skutecznie kontrolowany, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych, które zostały skutecznie kontrolowane bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat).
7. Pacjenci cierpią na jakąkolwiek inną niekontrolowaną chorobę (w tym między innymi: niekontrolowaną cukrzycę i nadciśnienie oraz zaawansowaną infekcję);
8. Zakażenie wirusem HIV.
9. HBsAg lub HBcAb dodatni, z HBV-DNA ≥1x103 kopii/ml; lub HCV-RNA≥1x103 kopii/ml;
10. Historia natychmiastowej lub opóźnionej alergii na podobny lek i substancje pomocnicze badanego leku.
11. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub osoby, które w trakcie badania odmawiają stosowania skutecznej antykoncepcji.
12. Z historią ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej.
13. Nie nadaje się do tego badania, zgodnie z decyzją badacza.