Mitoxantron hydrochloridový lipozom, standardní dávka cytarabinu a venetoclaxu v léčbě R/R AML

Kritéria zahrnutí:

1. Každý subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
2. Věk ≥18

3. Klinicky diagnostikovaná relabující/refrakterní AML, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie.

   1. Pacienti, u kterých došlo k selhání po alespoň 1 cyklu indukované léčby.
   2. Výbuchy kostní dřeně ≥ 5 % po CR/CRi nebo znovuobjevení blastů v krvi alespoň ve 2 vzorcích periferní krve s odstupem alespoň jednoho týdne nebo se objevila infiltrace leukemickými buňkami extramedulární.
   3. Konverze z MRD negativity na MRD pozitivitu po CR/CRi.
4. Skóre fyzického stavu Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2-3 pro pacienty, jejichž věk ≤65, nebo 0-2 pro pacienty, jejichž věk >65.
5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
6. AST/ALT≤2,5 ULN (pro subjekty s jaterní infiltrací≤5 ULN); Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (pro subjekty s jaterní infiltrací ≤ 3 ULN); Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí protinádorová léčba splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Předchozí terapie mitoxantronem nebo mitoxantronovým lipozomem;
   2. Předchozí léčba doxorubicinem nebo antracykliny a kumulativní dávka doxorubicinu > 360 mg/m^2 (1 mg doxorubicinu odpovídal 2 mg daunorubicinu nebo 0,5 mg idarubicinu);
   3. Podstoupili jinou protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, čínských léků s protinádorovou aktivitou, s výjimkou těch, které neovlivňují účinnost studie, jak určil zkoušející) nebo se účastnili jiných klinických studií a dostali klinicky zkoušená léčiva během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva před studií;
2. Subjekty, které dostávaly silné nebo středně silné induktory/inhibitory CYP3A nebo inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) během 7 dnů před zahájením studijní léčby;
3. Subjekty, které nejsou schopny užívat perorální léky nebo mají malabsorpční syndrom;

4. Kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   1. QTc interval >480 ms nebo syndrom dlouhého QTc při screeningu;
   2. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok 2 nebo 3 stupně;
   3. Vyžadující léčbu vážné a nekontrolované arytmie;
   4. New York Heart Association NYHA≥2;
   5. Srdeční ejekční frakce (EF) byla nižší než 50 %;
   6. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžká nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakákoli jiná anamnéza arytmie nebo klinicky závažného perikardiálního onemocnění, které vyžaduje léčbu během prvních 6 měsíců od zařazení, nebo elektrokardiografický průkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému.
5. leukémie centrálního nervového systému;
6. Předchozí nebo současný výskyt jiných malignit (kromě nemelanomového bazaliomu kůže, který je účinně kontrolován, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších malignit, které byly v posledních pěti letech účinně kontrolovány bez léčby).
7. Subjekty trpí jakýmkoli jiným nekontrolovatelným onemocněním (včetně, ale bez omezení na: nekontrolovaného diabetu a hypertenze a pokročilé infekce);
8. HIV infekce.
9. HBsAg nebo HBcAb pozitivní, s HBV-DNA≥1x103 kopií/ml; nebo HCV-RNA>1x103 kopií/ml;
10. Anamnéza okamžité nebo opožděné alergie na podobné léčivo a pomocné látky zkoumaného léčiva.
11. Těhotné, kojící ženy nebo subjekty, které během studie odmítají používat účinnou antikoncepci.
12. S anamnézou závažného neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
13. Není vhodné pro tuto studii, jak rozhodl zkoušející.