Mitoxantronhydrochlorid-Liposom, Standarddosis von Cytarabin und Venetoclax bei der Behandlung von R/R AML

Einschlusskriterien:

1. Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
2. Alter ≥18

3. Klinisch diagnostizierte rezidivierende/refraktäre AML, ausgenommen akute Promyelozytäre Leukämie.

   1. Patienten, bei denen es nach mindestens einem Zyklus einer induzierten Behandlung zu einem Versagen kam.
   2. Knochenmarksblasten ≥ 5 % nach CR/CRi oder Wiederauftreten von Blasten im Blut in mindestens 2 peripheren Blutproben im Abstand von mindestens einer Woche oder Leukämiezellinfiltration im extramedullären Bereich.
   3. Umwandlung von MRD-Negativität zu MRD-Positivität nach CR/CRi.
4. Physischer Status-Score der Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2–3 für Patienten, deren Alter ≤65 Jahre beträgt, oder 0–2 für Patienten, deren Alter >65 Jahre beträgt.
5. Lebenserwartung > 3 Monate.
6. AST/ALT ≤ 2,5 ULN (für Patienten mit Leberinfiltration ≤ 5 ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (für Patienten mit Leberinfiltration ≤ 3 ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Die vorherige Antitumortherapie erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Vorherige Therapie mit Mitoxantron oder Mitoxantron-Liposom;
   2. Vorherige Therapie mit Doxorubicin oder Anthrazyklinen und die kumulative Dosis von Doxorubicin > 360 mg/m² (1 mg Doxorubicin entsprach 2 mg Daunorubicin oder 0,5 mg Idarubicin);
   3. Sie haben eine andere Antitumortherapie erhalten (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Hormontherapie, chinesische Arzneimittel mit Antitumorwirkung, mit Ausnahme derjenigen, die die vom Prüfer festgestellte Wirksamkeit der Studie nicht beeinträchtigen) oder an anderen klinischen Studien teilgenommen und diese erhalten haben Arzneimittel aus klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der Studie;
2. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke oder mäßige CYP3A-Induktoren/Inhibitoren oder P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren erhielten;
3. Personen, die keine oralen Medikamente einnehmen können oder an einem Malabsorptionssyndrom leiden;

4. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. QTc-Intervall >480 ms oder langes QTc-Syndrom im Screening;
   2. Vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades;
   3. Erfordernis der Behandlung schwerwiegender und unkontrollierter Herzrhythmusstörungen;
   4. New York Heart Association NYHA≥2;
   5. Die Herzauswurffraktion (EF) betrug weniger als 50 %;
   6. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schwere instabile ventrikuläre Arrhythmie oder jede andere Vorgeschichte von Arrhythmien oder klinisch schwerwiegenden Perikarderkrankungen, die innerhalb der ersten 6 Monate nach der Einschreibung behandelt werden müssen, oder elektrokardiographische Hinweise auf akute ischämische oder aktive Anomalien des Reizleitungssystems.
5. Leukämie des Zentralnervensystems;
6. Früheres oder aktuelles Auftreten anderer bösartiger Erkrankungen (zusätzlich zu nicht-melanozytären Basalzellkarzinomen der Haut, die wirksam kontrolliert werden können, Brust-/Zervixkarzinomen in situ und anderen bösartigen Erkrankungen, die in den letzten fünf Jahren ohne Behandlung wirksam bekämpft wurden).
7. Die Probanden leiden an einer anderen unkontrollierbaren Krankheit (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes und Bluthochdruck sowie fortgeschrittene Infektionen);
8. HIV-Infektion.
9. HBsAg- oder HBcAb-positiv, mit HBV-DNA≥1x103 Kopien/ml; oder HCV-RNA≥1x103 Kopien/ml;
10. Eine Vorgeschichte einer unmittelbaren oder verzögerten Allergie gegen ähnliche Arzneimittel und Hilfsstoffe des untersuchten Arzneimittels.
11. Schwangere, stillende Frauen oder Probanden, die sich während der Studie weigern, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
12. Mit einer Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen.
13. Nach Entscheidung des Prüfarztes nicht für diese Studie geeignet.