5年以上最適に管理された痛風患者におけるフェブキソスタットの用量漸減の効果 (TARGET)

1. 背景

1. 高尿酸血症は痛風の発症の基礎となる状態です。 痛風の発生率は、縦断的研究において、尿酸値が 6 mg/dL 未満の場合は 1.1%、尿酸値が 6 ～ 7 mg/dL の場合は 3% と報告されています。 しかし、血清尿酸値が 6 mg/dL 未満の長期維持後に尿酸降下療法を中止した後の発生率を調査した研究はほとんどありません。
2. 米国の研究では、5年以上血清尿酸値を6.0mg/dL未満に維持し、結石結核が解消した痛風患者は、レベルが7mg/dL未満のままであれば再燃は起こらなかったが、レベルが7mg/dLを超える患者では再発が起こったことが判明した。 dl. これらの発見に基づいて、この研究では「汚れた皿」仮説として知られる 2 段階の痛風の治療戦略が提案されました。
3. フェブキソスタットの承認された最小用量は 40 mg/日です。 以前の研究では、フェブキソスタット 20 mg/日が血清尿酸値を 7.0 mg/dL 未満に低下させることが観察されましたが、初期段階では現在の治療目標を満たしていませんでした。
4. したがって、20 mg/日という低用量のフェブキソスタットは、「汚れた皿」仮説によって提案される <7 mg/dL という予防治療目標を達成するには十分である可能性があります。

2. サンプルサイズの決定

1. 平均血清尿酸値と標準偏差は、フェブキソスタットに関する過去の 2 件の臨床試験 (20 mg/日の用量を含む) および尿酸降下剤の完全中止の影響に関する 3 件の観察研究から抽出されました。 血清尿酸値が 7.0 mg/dL 未満の患者の割合は、正規分布曲線を使用して計算されました。
2. 以前の研究に基づいて、血清尿酸値が 7.0 mg/dL 未満である被験者の最小割合は、中止グループで 5%、減量グループで 56% であると推定されました。 フィッシャーの直接確率検定 (1-β = 0.80、α = 0.05、2:1 比) は、中止グループには 12 人の被験者が必要であり、減量グループには 24 人の被験者が必要であることを示しています。 15% のドロップアウト率を調整すると、最終的な数字はそれぞれ 15 と 29 になります。
3. 尿酸降下療法を維持しているグループは、現在のガイドラインに従って治療されるため、血清尿酸値が 7.0 mg/dL 未満である割合が 100% になると予想されます。 したがって、維持群の場合、統計計算を行わずに、中止群の半数である 15 名をこの群に割り当てます。

2. 統計分析の一般原則

1) カテゴリ変数は度数とパーセンテージとして表示され、必要に応じて 95% CI も表示されます。 カテゴリ別の結果には、カイ二乗検定とフィッシャーの正確確率検定が使用されます。 欠損データまたは引き出しの場合、分析では利用可能なデータが使用され、欠損値が以前の測定値に置き換えられます。

2) 分析母集団

1. SAS (安全性分析セット): 治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての参加者が含まれます。 安全性データの分析はSPSSまたはRを使用して行われます。
2. FAS (完全分析セットまたは治療意図セット): 少なくとも 1 回の薬剤投与を受け、治療前後の主要結果データ (血清尿酸値) が入手可能な参加者が含まれます。
3. PPS (プロトコルごとのセット): 重大な包含/除外基準違反、禁止されている薬剤の使用、アドヒアランスの問題など、重大なプロトコル違反のない FAS 参加者で構成されます。 有効性分析は主に PPS で行われ、追加の分析は FAS で行われます。

3) 有効性分析 主要な分析集団は PPS であり、感度分析は FAS で行われます。

4) 安全性分析 主要な分析集団は SAS です。 臨床検査結果、バイタルサイン、身体検査、心電図、肝機能検査だけでなく、治験薬の投与後に発生したすべての有害事象について記述統計が提示され、分析されます。