5년 이상 최적으로 조절된 통풍 환자에서 페북소스타트 용량 감량의 효과 (TARGET)

1. 배경

1. 고요산혈증은 통풍 발병의 기초가 되는 상태입니다. 종단적 연구에서 통풍 발병률은 요산 수치가 6mg/dL 미만인 경우 1.1%, 요산 수치가 6~7mg/dL인 경우 3%로 보고되었습니다. 그러나 혈청 요산염 <6 mg/dL을 장기간 유지한 후 요산염 저하 요법을 중단한 후 발생률을 조사한 연구는 거의 없습니다.
2. 미국의 한 연구에 따르면 5년 이상 혈청 요산염을 6.0mg/dL 미만으로 유지하고 결절이 해결된 통풍 환자의 경우 수치가 7mg/dL 미만으로 유지되면 재발이 발생하지 않은 반면, 수치가 7mg/dL을 초과하는 환자에서는 재발이 발생했습니다. dL. 이러한 발견을 바탕으로 이 연구는 "더러운 접시" 가설로 알려진 2단계 통풍 치료 전략을 제안했습니다.
3. 페북소스타트의 승인된 최소 용량은 1일 40mg입니다. 이전 연구에서는 febuxostat 20mg/day가 혈청 요산염 수치를 <7.0mg/dL로 감소시켰지만 초기 단계에서는 현재 치료 목표를 달성하지 못한 것으로 나타났습니다.
4. 따라서, 하루 20mg의 저용량 페북소스타트는 "더러운 접시" 가설에 의해 제안된 7mg/dL 미만의 예방 치료 목표를 충족하기에 충분할 수 있습니다.

2. 표본 크기 결정

1. 페북소스타트(1일 20mg 용량 포함)에 대한 2개의 이전 임상 시험과 요산염 저하제의 완전 중단 효과에 대한 3개의 관찰 연구에서 평균 혈청 요산염 수치와 표준 편차를 추출했습니다. 혈청 요산 수치가 7.0 mg/dL 미만인 환자의 비율은 정규 분포 곡선을 사용하여 계산되었습니다.
2. 이전 연구에 기초하여, 혈청 요산염 <7.0 mg/dL인 피험자의 가장 작은 비율은 중단 그룹의 경우 5%, 감소 그룹의 경우 56%라고 가정했습니다. Fisher의 정확 검정(1-β = 0.80, α = 0.05, 2:1 비율)에 따르면 중단 그룹에는 12명의 피험자가 필요하고 감소 그룹에는 24명이 필요합니다. 탈락률 15%를 조정하면 최종 숫자는 각각 15와 29입니다.
3. 요산 저하 요법을 유지하는 그룹은 현재 지침에 따라 치료를 받을 때 혈청 요산 수치가 100% <7.0 mg/dL일 것으로 예상됩니다. 따라서 유지군의 경우에는 중단군의 절반인 15명의 피험자를 통계적 계산 없이 이 군에 배정하게 된다.

2. 통계분석의 일반원칙

1) 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표시되며 필요한 경우 CI는 95%입니다. 범주형 결과에는 카이제곱 검정과 Fisher의 정확 검정이 사용됩니다. 누락된 데이터 또는 철회의 경우 분석에서는 사용 가능한 데이터를 사용하여 누락된 값을 이전 측정값으로 대체합니다.

2) 분석 모집단

1. SAS(안전성 분석 세트): 임상시험용 약물을 1회 이상 투여받은 모든 참가자를 포함합니다. 안전성 데이터 분석은 SPSS나 R을 이용해 진행된다.
2. FAS(전체 분석 세트 또는 치료 의도 세트): 최소 1회 용량의 약물을 투여받았고 치료 전후에 이용 가능한 1차 결과 데이터(혈청 요산염 수치)가 있는 참가자를 포함합니다.
3. PPS(Per-Protocol Set): 심각한 포함/제외 기준 위반, 금지된 약물 사용 또는 준수 문제와 같은 주요 프로토콜 위반이 없는 FAS 참가자로 구성됩니다. 유효성 분석은 주로 PPS를 통해 수행되며 추가 분석은 FAS에서 수행됩니다.

3) 효능 분석 1차 분석 모집단은 PPS이며 민감도 분석은 FAS에서 수행됩니다.

4) 안전성 분석 1차 분석 집단은 SAS이다. 임상시험 결과, 활력징후, 신체검사, 심전도, 간기능 검사뿐 아니라 임상시험용 의약품 투여 후 발생하는 모든 이상사례에 대한 기술통계를 제시하고 분석할 예정이다.