Os efeitos da redução gradual da dose de febuxostat em pacientes com gota controlados de maneira ideal por 5 anos ou mais (TARGET)

1. Antecedentes

1. A hiperuricemia é uma condição subjacente ao desenvolvimento da gota. A incidência de gota foi relatada como 1,1% com níveis de urato <6 mg/dL e 3% com níveis de urato entre 6-7 mg/dL em estudos longitudinais. No entanto, poucos estudos examinaram a incidência após a suspensão da terapia redutora de urato após manutenção prolongada de urato sérico <6 mg/dL.
2. Um estudo nos EUA descobriu que pacientes com gota que mantiveram urato sérico <6,0 mg/dL por mais de 5 anos e tiveram tofos resolvidos não tiveram crises se os níveis permanecessem <7 mg/dL, enquanto a recorrência ocorreu naqueles com níveis >7 mg/dL. dL. Com base nessas descobertas, o estudo propôs uma estratégia de tratamento da gota em dois estágios, conhecida como hipótese do “prato sujo”.
3. A dose mínima aprovada de febuxostate é de 40 mg/dia. Estudos anteriores observaram que o febuxostate 20 mg/dia reduziu os níveis séricos de urato para <7,0 mg/dL, embora não tenha atingido a meta atual do tratamento durante a fase inicial.
4. Portanto, uma dose baixa de febuxostate de 20 mg/dia poderia ser suficiente para atingir a meta de tratamento preventivo de <7 mg/dL proposta pela hipótese do “prato sujo”

2. Determinação do tamanho da amostra

1. Os níveis médios de urato sérico e os desvios padrão foram extraídos de 2 ensaios clínicos anteriores para febuxostate (incluindo dose de 20 mg/dia) e 3 estudos observacionais sobre os efeitos da descontinuação completa de agentes redutores de urato. A proporção de pacientes com níveis séricos de ácido úrico <7,0 mg/dL foi calculada utilizando a curva de distribuição normal.
2. Com base em estudos anteriores, presumimos que a menor proporção de indivíduos com urato sérico <7,0 mg/dL é de 5% para o grupo descontinuado e 56% para o grupo redutor. O teste exato de Fisher (1-β = 0,80, α = 0,05, proporção 2:1) indica que são necessários 12 sujeitos para o grupo descontinuado e 24 para o grupo redutor. Ajustando para uma taxa de abandono escolar de 15%, os números finais são 15 e 29, respectivamente.
3. Espera-se que o grupo de manutenção da terapia redutora de urato tenha uma taxa de 100% de urato sérico <7,0 mg/dL, pois é tratado de acordo com as diretrizes atuais. Portanto, no caso do grupo mantenedor, 15 sujeitos - metade do número do grupo descontinuante - serão atribuídos a este grupo sem cálculo estatístico.

2. Princípios gerais de análise estatística

1) As variáveis ​​categóricas serão apresentadas como frequências e porcentagens, com IC de 95%, se necessário. Testes qui-quadrado e testes exatos de Fisher serão usados ​​para resultados categóricos. Para dados faltantes ou retiradas, a análise utilizará os dados disponíveis, substituindo os valores faltantes pela medição anterior.

2) Análise populacional

1. SAS (Conjunto de Análise de Segurança): Inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento experimental. A análise dos dados de segurança será realizada usando SPSS ou R.
2. FAS (Conjunto de Análise Completa ou Conjunto de Intenção de Tratar): Inclui participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento e têm dados de resultados primários disponíveis (níveis de urato sérico) antes e depois do tratamento.
3. PPS (conjunto por protocolo): Consiste em participantes da FAS sem grandes violações do protocolo, como violações significativas dos critérios de inclusão/exclusão, uso de medicamentos proibidos ou problemas de adesão. A análise de eficácia será realizada principalmente com o PPS, com análises adicionais no FAS.

3) Análise de eficácia A população de análise primária é o PPS, com análise de sensibilidade realizada no FAS.

4) Análise de segurança A população de análise primária é o SAS. Estatísticas descritivas serão apresentadas e analisadas para todos os eventos adversos ocorridos após a administração do medicamento experimental, bem como para resultados laboratoriais clínicos, sinais vitais, exames físicos, eletrocardiogramas e testes de função hepática.