非アルコール性脂肪肝疾患に対するペマフィブラートの有効性と安全性

包含基準:

1. 同意取得時の年齢が20歳以上80歳未満の男女。
2. 同意取得前1年以内に組織学的診断、または同意取得前6か月以内の画像検査で脂肪肝と診断され、運動療法や食事療法が3か月以上行われていない患者。
3. 同意を得る前91日以内に高トリグリセリド血症（150～500 mg/dl）を患っている患者。
4. 同意取得前の91日以内にALTが上昇した患者（男性の場合は43～100 IU/L、女性の場合は24～100 IU/L）。
5. 同意取得時の1日のアルコール摂取量（エタノール換算）が男性で1日あたり30g未満、女性で1日あたり20g未満の患者。
6. C型肝炎、B型肝炎（非活動性キャリアを除く）、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、その他の肝合併症を有しており、同意取得時に除外されている患者。
7. 本研究への参加について書面による同意を得ている患者。 【設定の根拠】

1） 小児に対する治験薬の安全性が確立していないため、対象年齢を20歳以上とした。 また、患者の年齢は安全性と NAFLD/NASH 発症の感受性年齢を考慮して 80 歳未満とした。

2） これは、NAFLD/NASH ガイドライン 2014 では、NAFLD の定義について「組織像または画像検査で脂肪肝が存在する」と記載されているためです。

3） 脂質異常症患者のうち、フィブラート系薬剤の適応となる高トリグリセリド血症患者を対照とする。

TG > 500 は急性膵炎を発症するリスクがあるため、選択基準は TG レベル 150 ～ 500 mg/dl でした。

4） 本研究ではALTの変化量を主要評価項目としているため、変化をより分かりやすくするためにJCCLS共通基準値の範囲内でALTの上昇を選択基準とした。 フェノフィブラートの添付文書に基づく選択基準では、ALT が正常値から 100 IU/L までの上限として具体的に設定されました。

5） NAFLD の診断基準は 2014 NAFLD/NASH ガイドラインから引用しました。 6） NAFLD の診断基準は 2014 NAFLD/NASH ガイドラインから引用しました。 7） これは、研究参加者の自由かつ自発的な参加を保証するために設定されました。

除外基準:

1. 禁忌治療を受けている患者（「6.5.2.2 禁忌治療」を参照）。

   シクロスポリン、リファンピシン、ステロイド（局所薬および吸入薬を除く）、アミオダロン、乳がん薬（タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン）。

2. 同意取得時のBMIが18.5kg/m2未満の患者。
3. 同意を得た時点で肝硬変と診断されている患者。
4. 同意取得時に門脈圧亢進症の所見（静脈瘤、腹水、脳症、脾腫）を有する患者。
5. 同意を得る前の91日以内にT-Bilが正常の上限の2倍を超える患者（Girbert症候群を除く）。
6. 同意取得前の91日以内に血小板数が80,000/μL未満。
7. 同意取得前91日以内の血清Cr値が1.5mg/dL以上。
8. 同意取得時点で胆石または胆道閉塞を患っている患者。
9. 同意を得た時点で重度の感染症、術前または術後、または重度の外傷を患っている患者。
10. 同意取得前91日以内にフィブラート系薬剤を使用した患者
11. 同意を得る前の91日間に10％の体重変化があった患者
12. 肥満手術を受けた患者、または研究期間中に手術を予定している患者
13. I型糖尿病の既往歴のある患者
14. 同意取得前91日以内にHbA1c >9.5%の患者（HbA1c >9.5%の場合、 治療により改善すれば再入場可能です。）
15. 研究計画の遵守に影響を与える可能性のある精神病、アルコール依存症、薬物中毒、または麻薬中毒の患者
16. 同意取得前100日以内に他の臨床試験に参加した患者
17. 妊婦または妊娠の可能性のある患者さん
18. 悪性腫瘍を合併している患者 ただし、根治手術を受けた患者や抗がん剤投与が終了した患者も登録可能。 悪性腫瘍の観察および評価中の患者は除外される。
19. その他、治験責任医師が本研究の参加者として不適当と判断した患者。