Wirksamkeit und Sicherheit von Pemafibrat bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung mindestens 20 Jahre und unter 80 Jahre alt sind.
2. Patienten mit einer Fettleber, die histologisch innerhalb eines Jahres vor Einholung der Einwilligung oder einer bildgebenden Untersuchung innerhalb von 6 Monaten vor Einholung der Einwilligung diagnostiziert wurde und bei denen eine Trainings- und Diättherapie mindestens drei Monate lang versagt hat.
3. Patienten mit Hypertriglyceridämie (150–500 mg/dl) innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung.
4. Patienten mit erhöhtem ALT (43–100 IU/L für Männer, 24–100 IU/L für Frauen) innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung.
5. Patienten, deren täglicher Alkoholkonsum (Ethanoläquivalent) zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung bei Männern weniger als 30 Gramm pro Tag und bei Frauen weniger als 20 Gramm pro Tag beträgt.
6. Patienten mit Hepatitis C, Hepatitis B (ausgenommen inaktive Träger), Autoimmunhepatitis, primärer biliärer Cholangitis oder anderen Leberkomplikationen, die zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung ausgeschlossen wurden.
7. Patienten, deren schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie vorliegt. [Grundlage für Einstellungen]

1） Die Altersspanne wurde auf 20 Jahre oder älter festgelegt, da die Sicherheit des Studienmedikaments bei Kindern nicht nachgewiesen wurde. Darüber hinaus wurde das Alter der Patienten unter Berücksichtigung der Sicherheit und des anfälligen Alters für den Ausbruch von NAFLD/NASH auf weniger als 80 Jahre festgelegt.

2） Dies liegt daran, dass in der NAFLD/NASH-Leitlinie von 2014 in Bezug auf die NAFLD-Definition festgelegt ist, dass „in der Histologie oder Bildgebung eine Fettleber vorhanden ist“.

3） Unter den Patienten mit Dyslipidämie werden diejenigen mit Hypertriglyceridämie, die für Fibrate indiziert sind, als Kontrollen verwendet.

Da bei TG>500 das Risiko einer akuten Pankreatitis besteht, waren TG-Werte zwischen 150 und 500 mg/dl Auswahlkriterium.

4） Da der primäre Endpunkt in dieser Studie das Ausmaß der ALT-Änderung war, wurde ein erhöhter ALT-Wert als Auswahlkriterium im gemeinsamen JCCLS-Referenzwertbereich verwendet, damit Veränderungen besser verstanden werden konnten. ALT wurde in den Auswahlkriterien basierend auf der Packungsbeilage von Fenofibrat ausdrücklich als Obergrenze des Normalwerts auf 100 IU/L festgelegt.

5） NAFLD-Diagnosekriterien aus den NAFLD/NASH-Richtlinien von 2014 wurden zitiert. 6） NAFLD-Diagnosekriterien aus den NAFLD/NASH-Richtlinien von 2014 wurden zitiert. 7） Dies sollte die freie und freiwillige Teilnahme der Studienteilnehmer gewährleisten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die Kontraindikationen einnehmen (siehe „6.5.2.2 Kontraindizierte Behandlungen“).

   Cyclosporin, Rifampicin, Steroide (ausgenommen topische und inhalative Arzneimittel), Amiodaron, Brustkrebsmedikamente (Tamoxifen, Toremifen, Raloxifen).

2. Patienten mit einem BMI <18,5 kg/m2 zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung.
3. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung eine Leberzirrhose diagnostiziert wurde.
4. Patienten mit Befunden einer portalen Hypertonie (Krampfadern, Aszites, Enzephalopathie, Splenomegalie) zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung.
5. Patienten mit T-Bil > 2× der Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung, ausgenommen Girbert-Syndrom.
6. Thrombozytenzahl <80.000/μl innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung.
7. Serum-Cr-Spiegel von 1,5 mg/dl oder höher innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung.
8. Patienten mit Gallensteinen oder Gallenstau zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung.
9. Patienten mit schwerer Infektion, prä- oder postoperativem oder schwerem Trauma zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung.
10. Patienten, die innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung Fibrate eingenommen haben
11. Patienten mit einer Gewichtsveränderung von 10 % innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung
12. Patienten, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben oder bei denen während des Studienzeitraums eine Operation geplant ist
13. Patienten mit Diabetes mellitus Typ I in der Vorgeschichte
14. Patienten mit HbA1c > 9,5 % innerhalb von 91 Tagen vor Einholung der Einwilligung (Wenn HbA1c > 9,5 %, Nach Besserung durch die Behandlung ist ein Wiedereinstieg möglich.)
15. Patienten mit Psychose, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder Drogenabhängigkeit, die die Einhaltung des Forschungsprotokolls beeinträchtigen würden
16. Patienten, die in den 100 Tagen vor Einholung der Einwilligung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben
17. Schwangere Frauen oder Patienten, die schwanger sein könnten
18. Patienten mit Komplikationen bösartiger Tumore Es können sich jedoch auch Patienten einschreiben, die sich einer radikalen Operation unterzogen oder die Verabreichung von Krebsmedikamenten abgeschlossen haben. Patienten, die auf bösartige Tumoren beobachtet und untersucht werden, sind ausgeschlossen.
19. Andere Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.