Eficacia y seguridad del pemafibrato para la enfermedad del hígado graso no alcohólico

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 20 años y menores de 80 años al momento de obtener el consentimiento.
2. Pacientes con hígado graso diagnosticado histológicamente dentro de 1 año antes de obtener el consentimiento o examen de imágenes dentro de los 6 meses antes de obtener el consentimiento y que no hayan respondido al ejercicio ni a la terapia dietética durante al menos 3 meses.
3. Pacientes con hipertrigliceridemia (150-500 mg/dl) dentro de los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento.
4. Pacientes con ALT elevada (43-100 UI/L para hombres, 24-100 UI/L para mujeres) dentro de los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento.
5. Pacientes cuyo consumo diario de alcohol (equivalente a etanol) sea inferior a 30 gramos por día para hombres y menos de 20 gramos por día para mujeres al momento de obtener el consentimiento.
6. Pacientes con hepatitis C, hepatitis B (excluidos portadores inactivos), hepatitis autoinmune, colangitis biliar primaria u otras complicaciones hepáticas que hayan sido descartadas en el momento de obtener el consentimiento.
7. Pacientes cuyo consentimiento por escrito para participar en este estudio se haya obtenido. [Base para la configuración]

1） El rango de edad se estableció en 20 años o más porque no se ha establecido la seguridad del fármaco del estudio en niños. Además, se estableció que la edad de los pacientes fuera inferior a 80 años teniendo en cuenta la seguridad y la edad susceptible de aparición de NAFLD/NASH.

2） Esto se debe a que la directriz NAFLD/NASH de 2014 establece que "el hígado graso está presente en la histología o las imágenes" con respecto a la definición de NAFLD.

3） Dentro de los pacientes con dislipidemia, se utilizarán como controles aquellos con hipertrigliceridemia e indicados para fibratos.

Dado que TG>500 supone riesgo de desarrollar pancreatitis aguda, el criterio de selección fueron niveles de TG entre 150 y 500 mg/dl.

4） Dado que el criterio de valoración principal en este estudio fue la cantidad de cambio en ALT, se utilizó ALT elevada como criterio de selección en el rango de valores de referencia compartido de JCCLS para que los cambios pudieran comprenderse mejor. ALT se estableció específicamente como el límite superior normal de 100 UI/L en los criterios de selección basados ​​en el prospecto de fenofibrato.

5） Se citaron los criterios de diagnóstico de NAFLD de las directrices NAFLD/NASH de 2014. 6） Se citaron los criterios de diagnóstico de NAFLD de las directrices NAFLD/NASH de 2014. 7） Esto se estableció para garantizar la participación libre y voluntaria de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que toman contraindicaciones (ver "6.5.2.2 Tratamientos contraindicados").

   Ciclosporina, rifampicina, esteroides (excepto medicamentos tópicos e inhalados), amiodarona, medicamentos contra el cáncer de mama (tamoxifeno, toremifeno, raloxifeno).

2. Pacientes con IMC <18,5 kg/m2 al momento de obtener el consentimiento.
3. Pacientes que hayan sido diagnosticados de cirrosis hepática en el momento de obtener el consentimiento.
4. Pacientes con hallazgos de hipertensión portal (varices, ascitis, encefalopatía, esplenomegalia) al momento de obtener el consentimiento.
5. Pacientes con T-Bil > 2 veces el límite superior normal dentro de los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento, excluyendo el síndrome de Girbert.
6. Recuento de plaquetas <80.000/μL dentro de los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento.
7. Nivel de Cr sérica de 1,5 mg/dL o superior dentro de los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento.
8. Pacientes con cálculos biliares u obstrucción biliar al momento de obtener el consentimiento.
9. Pacientes con infección grave, pre o postoperatoria, o traumatismo grave al momento de obtener el consentimiento.
10. Pacientes que hayan utilizado fibratos dentro de los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento.
11. Pacientes con un cambio de peso del 10% en los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento
12. Pacientes que se han sometido a cirugía bariátrica o están programados para cirugía durante el período de estudio
13. Pacientes con antecedentes de diabetes mellitus tipo I.
14. Pacientes con HbA1c >9,5% dentro de los 91 días anteriores a la obtención del consentimiento (si HbA1c >9,5%, el reingreso será posible después de la mejora mediante el tratamiento).
15. Pacientes con psicosis, alcoholismo, drogadicción o adicción a narcóticos que afectarían al cumplimiento del protocolo de investigación.
16. Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos en los 100 días anteriores a la obtención del consentimiento.
17. Mujeres embarazadas o pacientes que puedan estar embarazadas.
18. Pacientes con complicaciones de tumores malignos. Sin embargo, pueden inscribirse pacientes que se hayan sometido a una cirugía radical o hayan completado la administración de medicamentos contra el cáncer. Se excluyen los pacientes en observación y evaluación por tumores malignos.
19. Otros pacientes que el investigador considere inapropiados como participantes de este estudio.