Efficacia e sicurezza del pemafibrato per la malattia del fegato grasso non alcolica

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne che abbiano almeno 20 anni e meno di 80 anni al momento dell'ottenimento del consenso.
2. Pazienti con fegato grasso diagnosticato istologicamente entro 1 anno prima di ottenere il consenso o esame di imaging entro 6 mesi prima di ottenere il consenso e che hanno fallito l'esercizio fisico e la terapia dietetica per almeno 3 mesi.
3. Pazienti con ipertrigliceridemia (150-500 mg/dl) entro 91 giorni prima di ottenere il consenso.
4. Pazienti con ALT elevata (43-100 UI/L per gli uomini, 24-100 UI/L per le donne) entro 91 giorni prima di ottenere il consenso.
5. Pazienti il ​​cui consumo giornaliero di alcol (equivalente di etanolo) è inferiore a 30 grammi al giorno per gli uomini e inferiore a 20 grammi al giorno per le donne al momento dell'ottenimento del consenso.
6. Pazienti con epatite C, epatite B (esclusi i portatori inattivi), epatite autoimmune, colangite biliare primitiva o altre complicanze epatiche che sono state escluse al momento dell'ottenimento del consenso.
7. Pazienti di cui è stato ottenuto il consenso scritto a partecipare a questo studio. [Base per le impostazioni]

1） L'intervallo di età è stato fissato a 20 anni o più perché la sicurezza del farmaco in studio non è stata stabilita nei bambini. Inoltre, l’età dei pazienti è stata fissata in modo che fosse inferiore a 80 anni considerando la sicurezza e l’età suscettibile all’insorgenza di NAFLD/NASH.

2） Questo perché le linee guida NAFLD/NASH del 2014 affermano che "il fegato grasso è presente all'esame istologico o all'imaging" per quanto riguarda la definizione di NAFLD.

3） Nei pazienti con dislipidemia, quelli con ipertrigliceridemia e indicati per i fibrati verranno utilizzati come controlli.

Poiché i TG>500 comportano un rischio di sviluppare pancreatite acuta, i criteri di selezione erano livelli di TG compresi tra 150 e 500 mg/dl.

4） Poiché l'endpoint primario in questo studio era la quantità di variazione dell'ALT, un'ALT elevata è stata utilizzata come criterio di selezione nell'intervallo di valori di riferimento condiviso JCCLS in modo che le modifiche potessero essere meglio comprese. L'ALT è stata specificatamente fissata come limite superiore del valore normale a 100 UI/L nei criteri di selezione basati sul foglietto illustrativo del fenofibrato.

5） Sono stati citati i criteri diagnostici NAFLD delle linee guida NAFLD/NASH del 2014. 6） Sono stati citati i criteri diagnostici NAFLD delle linee guida NAFLD/NASH del 2014. 7） Questo è stato stabilito per garantire la partecipazione libera e volontaria dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che assumono controindicazioni (vedere "6.5.2.2 Trattamenti controindicati").

   Ciclosporina, rifampicina, steroidi (esclusi farmaci topici e inalatori), amiodarone, farmaci per il cancro al seno (tamoxifene, toremifene, raloxifene).

2. Pazienti con BMI <18,5 kg/m2 al momento dell'ottenimento del consenso.
3. Pazienti a cui è stata diagnosticata una cirrosi epatica al momento dell'ottenimento del consenso.
4. Pazienti con riscontro di ipertensione portale (vene varicose, ascite, encefalopatia, splenomegalia) al momento della raccolta del consenso.
5. Pazienti con T-Bil > 2 volte il limite superiore della norma entro 91 giorni prima di ottenere il consenso, esclusa la sindrome di Girbert.
6. Conta piastrinica <80.000/μL entro 91 giorni prima di ottenere il consenso.
7. Livello di Cr sierica pari o superiore a 1,5 mg/dl entro 91 giorni prima di ottenere il consenso.
8. Pazienti con calcoli biliari o ostruzione biliare al momento dell'ottenimento del consenso.
9. Pazienti con infezioni gravi, pre o postoperatorie o traumi gravi al momento dell'ottenimento del consenso.
10. Pazienti che hanno utilizzato fibrati nei 91 giorni precedenti all'ottenimento del consenso
11. Pazienti con variazione di peso del 10% in 91 giorni prima di ottenere il consenso
12. Pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia bariatrica o che devono sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di studio
13. Pazienti con una storia di diabete mellito di tipo I
14. Pazienti con HbA1c >9,5% entro 91 giorni prima di ottenere il consenso (se HbA1c >9,5%, il rientro sarà possibile dopo il miglioramento mediante il trattamento.)
15. Pazienti con psicosi, alcolismo, dipendenza da droghe o dipendenza da narcotici che potrebbero influire sul rispetto del protocollo di ricerca
16. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 100 giorni precedenti all'ottenimento del consenso
17. Donne incinte o pazienti che potrebbero essere incinte
18. Pazienti con complicanze di tumori maligni Tuttavia, possono arruolarsi pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico radicale o che hanno completato la somministrazione di farmaci antitumorali. Sono esclusi i pazienti in osservazione e valutazione per tumori maligni.
19. Altri pazienti giudicati inappropriati dallo sperimentatore come partecipanti a questo studio.