비알코올성 지방간 질환에 대한 페마피브레이트의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 동의를 얻은 시점에 20세 이상 80세 미만인 남성 및 여성.
2. 동의 전 1년 이내에 조직학적으로 지방간 진단을 받았거나 동의 전 6개월 이내에 영상검사를 통해 3개월 이상 운동 및 식이요법에 실패한 환자.
3. 동의를 얻기 전 91일 이내에 고중성지방혈증(150-500 mg/dl)이 있는 환자.
4. 동의를 받기 전 91일 이내에 ALT가 상승한 환자(남성의 경우 43~100IU/L, 여성의 경우 24~100IU/L).
5. 동의 당시 1일 알코올 섭취량(에탄올 환산량)이 남성의 경우 1일 30g 미만, 여성의 경우 1일 20g 미만인 환자.
6. C형 간염, B형 간염(비활성 보균자 제외), 자가면역 간염, 원발성 담즙성 담관염 또는 동의 당시 배제된 기타 간 합병증이 있는 환자.
7. 본 연구에 참여하기로 서면 동의를 받은 환자입니다. [설정기준]

1) 소아에 대한 시험약의 안전성이 확립되지 않았으므로 연령 범위를 20세 이상으로 설정하였다. 또한 안전성과 NAFLD/NASH 발병 취약 연령을 고려하여 환자 연령을 80세 미만으로 설정하였다.

2) 이는 2014년 NAFLD/NASH 가이드라인에서 NAFLD 정의에 대해 "조직학이나 영상상 지방간이 존재한다"고 명시하고 있기 때문이다.

3) 이상지질혈증 환자 중 고중성지방혈증이 있는 환자, 피브레이트 투여 대상 환자를 대조군으로 사용합니다.

TG>500은 급성 췌장염 발병 위험이 있으므로 선택 기준은 TG 수준이 150~500mg/dl 사이였습니다.

4) 본 연구의 1차 평가변수는 ALT 변화량이므로 변화를 더 잘 이해할 수 있도록 JCCLS 공유 참고값 범위에서는 ALT 상승을 선택 기준으로 사용했다. ALT는 페노피브레이트의 패키지 삽입물을 기준으로 한 선택 기준에서 정상의 상한선인 100IU/L로 구체적으로 설정되었습니다.

5) 2014 NAFLD/NASH 가이드라인의 NAFLD 진단기준을 인용하였습니다. 6) 2014 NAFLD/NASH 가이드라인의 NAFLD 진단기준을 인용하였습니다. 7) 이는 연구 참여자의 자유롭고 자발적인 참여를 보장하기 위해 마련되었습니다.

제외 기준:

1. 금기 사항을 복용 중인 환자("6.5.2.2 금기 사항 치료" 참조)

   사이클로스포린, 리팜피신, 스테로이드(국소제 및 흡입제 제외), 아미오다론, 유방암 치료제(타목시펜, 토레미펜, 랄록시펜).

2. 동의 당시 BMI <18.5kg/m2인 환자.
3. 동의 당시 간경변증으로 진단된 환자.
4. 동의 당시 문맥압항진증(정맥류, 복수, 뇌병증, 비장종대) 소견이 있는 환자.
5. 동의를 얻기 전 91일 이내에 T-Bil이 정상 상한치의 2배를 초과하는 환자(Girbert 증후군 제외).
6. 동의를 얻기 전 91일 이내에 혈소판 수가 <80,000/μL입니다.
7. 동의를 얻기 전 91일 이내에 혈청 Cr 수치가 1.5 mg/dL 이상입니다.
8. 동의 당시 담석 또는 담도 폐쇄가 있는 환자.
9. 동의를 받을 당시 심각한 감염이 있거나, 수술 전후 또는 심각한 외상이 있는 환자.
10. 동의를 얻기 전 91일 이내에 피브레이트를 사용한 환자
11. 동의 전 91일 동안 체중이 10% 변화한 환자
12. 연구 기간 동안 비만 수술을 받았거나 수술이 예정된 환자
13. 제1형 당뇨병 병력이 있는 환자
14. 동의 전 91일 이내에 HbA1c >9.5%인 환자(HbA1c >9.5%인 경우, 치료를 통해 개선 후 재입장이 가능합니다.)
15. 연구 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 정신병, 알코올 중독, 약물 중독 또는 마약 중독 환자
16. 동의를 받기 전 100일 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자
17. 임산부 또는 임신 가능성이 있는 환자
18. 악성종양의 합병증이 있는 환자 다만, 근치수술을 받았거나 항암제 투여를 마친 환자는 등록할 수 있습니다. 악성 종양에 대한 관찰 및 평가를 받고 있는 환자는 제외된다.
19. 기타 연구자가 본 연구의 참여자로 부적절하다고 판단한 환자.