Účinnost a bezpečnost pemafibrátu pro nealkoholické ztučnění jater

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy ve věku nejméně 20 let a mladší 80 let v době získání souhlasu.
2. Pacienti se ztukovatěním jater diagnostikovaným histologicky během 1 roku před získáním souhlasu nebo zobrazovacím vyšetřením během 6 měsíců před získáním souhlasu a u kterých selhalo cvičení a dietní terapie po dobu alespoň 3 měsíců.
3. Pacienti s hypertriglyceridémií (150-500 mg/dl) během 91 dnů před získáním souhlasu.
4. Pacienti se zvýšeným ALT (43-100 IU/l pro muže, 24-100 IU/l pro ženy) během 91 dnů před získáním souhlasu.
5. Pacienti, jejichž denní spotřeba alkoholu (ekvivalent etanolu) je v době získání souhlasu nižší než 30 gramů denně u mužů a méně než 20 gramů denně u žen.
6. Pacienti s hepatitidou C, hepatitidou B (s výjimkou neaktivních nosičů), autoimunitní hepatitidou, primární biliární cholangitidou nebo jinými jaterními komplikacemi, které byly v době získání souhlasu vyloučeny.
7. Pacienti, jejichž písemný souhlas s účastí v této studii byl získán. [Základ pro nastavení]

1） Věkové rozmezí bylo nastaveno na 20 let nebo starší, protože bezpečnost studovaného léku nebyla u dětí stanovena. Kromě toho byl věk pacientů stanoven na méně než 80 let s ohledem na bezpečnost a susceptibilní věk nástupu NAFLD/NASH.

2） Je to proto, že směrnice NAFLD/NASH z roku 2014 uvádí, že „ztučnělá játra jsou přítomna na histologii nebo zobrazování“ ohledně definice NAFLD.

3) U pacientů s dyslipidemií budou jako kontroly použity pacienti s hypertriglyceridemií a indikovaní k fibrátům.

Protože TG>500 představuje riziko rozvoje akutní pankreatitidy, byly kritérii výběru hladiny TG mezi 150 a 500 mg/dl.

4） Vzhledem k tomu, že primárním cílovým parametrem v této studii byla míra změny ALT, byla zvýšená ALT použita jako selekční kritérium v ​​rozmezí sdílených referenčních hodnot JCCLS, aby bylo možné lépe porozumět změnám. ALT byla specificky stanovena jako horní hranice normálu na 100 IU/l ve výběrových kritériích na základě příbalového letáku fenofibrátu.

5） Byla citována diagnostická kritéria NAFLD z doporučení NAFLD/NASH z roku 2014. 6） Byla citována diagnostická kritéria NAFLD z doporučení NAFLD/NASH z roku 2014. 7） To bylo nastaveno tak, aby byla zajištěna bezplatná a dobrovolná účast účastníků studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti užívající kontraindikace (viz „6.5.2.2 Kontraindikovaná léčba“).

   Cyklosporin, rifampicin, steroidy (s výjimkou topických a inhalačních léků), amiodaron, léky na rakovinu prsu (tamoxifen, toremifen, raloxifen).

2. Pacienti s BMI <18,5 kg/m2 v době získání souhlasu.
3. Pacienti, u kterých byla v době získání souhlasu diagnostikována jaterní cirhóza.
4. Pacienti s nálezem portální hypertenze (křečové žíly, ascites, encefalopatie, splenomegalie) v době získání souhlasu.
5. Pacienti s T-Bil > 2× horní hranice normy během 91 dnů před získáním souhlasu, s výjimkou Girbertova syndromu.
6. Počet krevních destiček <80 000/μl během 91 dnů před získáním souhlasu.
7. Hladina Cr v séru 1,5 mg/dl nebo vyšší během 91 dnů před získáním souhlasu.
8. Pacienti se žlučovými kameny nebo obstrukcí žlučových cest v době získání souhlasu.
9. Pacienti se závažnou infekcí, před nebo po operaci nebo se závažným traumatem v době získání souhlasu.
10. Pacienti, kteří užívali fibráty během 91 dnů před získáním souhlasu
11. Pacienti s 10% změnou hmotnosti za 91 dní před získáním souhlasu
12. Pacienti, kteří podstoupili bariatrickou operaci nebo jsou na operaci plánováni během období studie
13. Pacienti s anamnézou diabetes mellitus I. typu
14. Pacienti s HbA1c >9,5 % během 91 dnů před získáním souhlasu (pokud HbA1c >9,5 %, opětovný vstup bude možný po zlepšení léčbou.)
15. Pacienti s psychózou, alkoholismem, drogovou závislostí nebo narkotikem, které by mohly ovlivnit dodržování výzkumného protokolu
16. Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií během 100 dnů před získáním souhlasu
17. Těhotné ženy nebo pacientky, které mohou být těhotné
18. Pacienti s komplikacemi maligních nádorů Do studie se však mohou zařadit pacienti, kteří podstoupili radikální operaci nebo dokončili podávání protinádorových léků. Pacienti, kteří jsou pozorováni a hodnoceni na zhoubné nádory, jsou vyloučeni.
19. Ostatní pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní jako účastníci této studie.