Eficácia e segurança do pemafibrato para doença hepática gordurosa não alcoólica

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com pelo menos 20 anos e menos de 80 anos no momento da obtenção do consentimento.
2. Pacientes com fígado gorduroso diagnosticado histologicamente dentro de 1 ano antes da obtenção do consentimento ou exame de imagem dentro de 6 meses antes da obtenção do consentimento e que falharam na prática de exercícios e dietoterapia por pelo menos 3 meses.
3. Pacientes com hipertrigliceridemia (150-500 mg/dl) nos 91 dias anteriores à obtenção do consentimento.
4. Pacientes com ALT elevada (43-100 UI/L para homens, 24-100 UI/L para mulheres) dentro de 91 dias antes da obtenção do consentimento.
5. Pacientes cujo consumo diário de álcool (equivalente a etanol) é inferior a 30 gramas por dia para homens e inferior a 20 gramas por dia para mulheres no momento da obtenção do consentimento.
6. Pacientes com hepatite C, hepatite B (excluindo portadores inativos), hepatite autoimune, colangite biliar primária ou outras complicações hepáticas que foram descartadas no momento da obtenção do consentimento.
7. Pacientes cujo consentimento por escrito para participar deste estudo foi obtido. [Base para configurações]

1） A faixa etária foi definida como 20 anos ou mais porque a segurança do medicamento do estudo não foi estabelecida em crianças. Além disso, a idade dos pacientes foi definida como inferior a 80 anos, considerando a segurança e a idade suscetível de início da DHGNA/EHNA.

2） Isso ocorre porque a diretriz NAFLD/NASH de 2014 afirma que "o fígado gorduroso está presente na histologia ou imagem" em relação à definição de NAFLD.

3） Dentro dos pacientes com dislipidemia, aqueles com hipertrigliceridemia e indicados para fibratos serão utilizados como controles.

Como TG>500 representa risco de desenvolvimento de pancreatite aguda, os critérios de seleção foram níveis de TG entre 150 e 500 mg/dl.

4） Como o desfecho primário neste estudo foi a quantidade de alteração na ALT, a ALT elevada foi usada como critério de seleção na faixa de valores de referência compartilhada do JCCLS para que as alterações pudessem ser melhor compreendidas. ALT foi especificamente definida como o limite superior do normal a 100 UI/L nos critérios de seleção baseados na bula do fenofibrato.

5） Os critérios diagnósticos de DHGNA das diretrizes NAFLD/NASH de 2014 foram citados. 6） Os critérios diagnósticos de DHGNA das diretrizes NAFLD/NASH de 2014 foram citados. 7） Isto foi definido para garantir a participação livre e voluntária dos participantes do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes em uso de contraindicações (ver “6.5.2.2 Tratamentos contraindicados”).

   Ciclosporina, rifampicina, esteróides (excluindo medicamentos tópicos e inalados), amiodarona, medicamentos para câncer de mama (tamoxifeno, toremifeno, raloxifeno).

2. Pacientes com IMC <18,5 kg/m2 no momento da obtenção do consentimento.
3. Pacientes que foram diagnosticados com cirrose hepática no momento da obtenção do consentimento.
4. Pacientes com achados de hipertensão portal (varizes, ascite, encefalopatia, esplenomegalia) no momento da obtenção do consentimento.
5. Pacientes com T-Bil > 2× o limite superior do normal dentro de 91 dias antes da obtenção do consentimento, excluindo a síndrome de Girbert.
6. Contagem de plaquetas <80.000/μL nos 91 dias anteriores à obtenção do consentimento.
7. Nível sérico de Cr de 1,5 mg/dL ou superior dentro de 91 dias antes da obtenção do consentimento.
8. Pacientes com cálculos biliares ou obstrução biliar no momento da obtenção do consentimento.
9. Pacientes com infecção grave, pré ou pós-operatória, ou trauma grave no momento da obtenção do consentimento.
10. Pacientes que usaram fibratos nos 91 dias anteriores à obtenção do consentimento
11. Pacientes com alteração de peso de 10% em 91 dias antes da obtenção do consentimento
12. Pacientes que foram submetidos à cirurgia bariátrica ou estão programados para cirurgia durante o período do estudo
13. Pacientes com história de diabetes mellitus tipo I
14. Pacientes com HbA1c >9,5% nos 91 dias anteriores à obtenção do consentimento (se HbA1c >9,5%, a reentrada será possível após melhora pelo tratamento.)
15. Pacientes com psicose, alcoolismo, dependência de drogas ou narcóticos que possam afetar o cumprimento do protocolo de pesquisa
16. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos 100 dias anteriores à obtenção do consentimento
17. Mulheres grávidas ou pacientes que possam estar grávidas
18. Pacientes com complicações de tumores malignos No entanto, pacientes que foram submetidos a cirurgia radical ou completaram a administração de medicamentos anticâncer podem se inscrever. São excluídos pacientes sob observação e avaliação para tumores malignos.
19. Outros pacientes que são considerados pelo investigador como inadequados como participantes deste estudo.