転移性ブドウ膜黒色腫の治療におけるテベンタフスプと放射線塞栓術の研究

包含基準:

1. 転移性ぶどう膜黒色腫、主に肝臓に限定されており、病理検査によって記録されている
2. 血清ビリルビン < 2 mg/dl、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 5 x 正常値の上限 (ULN)
3. マッピング血管造影手順により、放射線塞栓術が実行可能で安全に実施できることが示される
4. ヒト白血球抗原-A*02:01(HLA A⁕ 02:01)陽性
5. 患者の年齢 18 歳以上
6. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、理解する能力
7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
8. 患者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っていなければなりません（Eisenhauer et al、2009）。

除外基準:

1. 腫瘍サイズが8cmを超える患者
2. 総ビリルビン > 1.5 × ULN。ただし、ギルバート症候群の患者は除きます。総ビリルビン > 3.0 × ULN または直接ビリルビン > 1.5 × ULN の場合は除外されます。

3. 以下の基準のいずれかを満たす臨床検査測定:

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 × ULN
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3 × ULN
   • 絶対好中球数 (ANC) < 1.0 × 10^9 細胞/L
   • リンパ球絶対数 < 0.5 × 10^9 細胞/L
   • 血小板数 < 75 × 109 血小板/L
   • ヘモグロビン < 8 g/dL
4. 血管造影では、放射線塞栓を防ぐ血管シャントが示されています
5. 他の生物学的製剤またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応（例、アナフィラキシー）の病歴

6. 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心疾患または心機能障害のある患者:

   • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧3）。
   • コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 [BP] > 160 mmHg または拡張期血圧 > 110 mmHg の一貫した所見)。
   • 現在治療が必要な心室性不整脈の病歴。
   • 制御不能な心房細動。
   • スクリーニング中の心電図 (ECG) フリデリシア法 (QTcF) によって心拍数を補正した QT 間隔が 470 ミリ秒を超え、3 回の ECG または先天性 QT 延長症候群の既知の病歴で得られます。
   • -スクリーニング前6か月以内の急性心筋梗塞または不安定狭心症。
7. -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移、または治験治療1日目の前14日以内にコルチコステロイドの投与を必要とするCNS転移の存在。
8. 全身的な抗生物質療法を必要とする活動性感染症。 感染症のために全身抗生物質を必要とする患者は、テベンタフスプの初回投与の少なくとも1週間前に治療を完了していなければなりません。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。 臨床的に指示がない限り、HIV ステータスの検査は必要ありません。
10. 施設のプロトコルに従った活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。 HBV または HCV の状態の検査は、臨床的に指示されている場合、または患者に HBV または HCV 感染の病歴がある場合を除き、必要ありません。
11. この研究で治療される以外の悪性疾患。 この除外の例外には以下が含まれます：治癒的に治療され、研究治療前 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された基底細胞癌および扁平上皮細胞癌。進行性が低く、これまで治療を必要としなかった悪性腫瘍。あらゆるタイプの上皮内癌を完全に切除します。
12. 治験責任医師または治験依頼者の判断により、安全性への懸念、臨床試験手順の順守、または試験結果の解釈により患者の臨床試験への参加を妨げる病状

13. -計画された治験介入の初回投与から2週間以内にステロイドまたはその他の免疫抑制剤による全身治療を受けた患者。 次の例外が許可されています (セクション 4.9.1)。

    • 十分に管理され、無症候性の副腎不全の治療法ですが、補充投与はプレドニゾン 1 日あたり 12 mg ≤ 12 mg または同等量に限定されます。
    • 局所ステロイド療法（例、視覚薬、眼科薬、関節内薬、または吸入薬）。
    • 造影剤に対するアレルギーの前投薬。
    • CNS転移の管理のためのステロイド投与は、計画された研究介入の最初の投与の14日前以上に行われる。
    • 喘息または慢性閉塞性肺疾患の増悪を、計画された治験介入の初回投与の14日以上前に治療する（プレドニゾン12mg/日当量を超える用量での短期間の経口またはIV使用のみ）。
    • 喘息または慢性閉塞性肺疾患の管理における吸入用。
    • プロトコールごとに必要な前投薬。
14. 朝のコルチゾールが正常の下限値未満である患者（参加者に無症候性の副腎不全があり、安定した補充用量を受けている場合を除く）。 副腎不全患者に関する追加情報。
15. 間質性肺疾患の病歴
16. コルチコステロイド治療を必要とした肺炎の病歴または現在肺炎がある

17. スクリーニング後2年以内に、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎またはクローン病）などの免疫抑制治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者。 注: 次の例外が許可されます。

    • 白斑
    • 脱毛症
    • 管理された甲状腺機能低下症（安定した補充用量で）
    • 無症候性副腎不全（安定した補充用量を投与中）（副腎不全患者に関する追加情報。
    • 乾癬
    • 小児喘息・アトピーが解消
    • 喘息がよくコントロールされている
    • I型糖尿病
18. -治験薬の初回投与後2週間以内の大手術（気管支鏡検査、腫瘍生検、中心静脈アクセス装置の挿入、栄養チューブの挿入などの低侵襲手術は大手術とみなされず、除外されません）
19. -治験薬の初回投与から2週間以内の放射線療法。ただし、骨痛や局所的に痛みを伴う腫瘍塊の治療など、限定された領域に対する緩和的放射線療法は除く。
20. -造血コロニー刺激成長因子（例、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF））の使用前3週間以内テベンタフスプの始まりへ。 赤血球刺激薬の使用は、治験治療の初回投与の少なくとも3週間前に開始され、患者が赤血球（RBC）輸血に依存していない限り許可されます。 研究中の造血コロニー刺激成長因子のタイミングと使用の詳細については。
21. -治験介入の最初の投与の28日前までに生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を受けている患者。 注: 非生ワクチン (アデノウイルスおよびメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) ベースのコロナウイルス感染症 (COVID-19) ワクチンを含む) は許可されていますが、研究開始前少なくとも 2 週間と研究開始後 3 週間は投与しないでください。治験治療の最初の 3 週間後の治験治療投与の前後 24 時間以内。
22. 妊娠中、妊娠する可能性のある女性、または授乳中の女性（妊娠とは、受胎後、妊娠が終了するまでの女性の状態と定義されます）
23. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能性のある女性（WoCBP）は、治験治療中（セクション4.12で定義）に非常に効果的な避妊法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義され、次のことに同意する必要があります。テベンタフスプの最終投与後 6 か月間は、そのような予防措置を継続してください。この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 非常に効果的な避妊方法についてはセクション 4.12 で説明します。
24. 男性患者は、登録から治療まで、およびテベンタフスプの最終用量の投与後 6 か月間、セクション 4.12 に記載されているように、外科的に無菌であるか、二重バリア避妊法を使用する必要があります。
25. 以前の放射線塞栓術または肝臓の同じ部位への化学療法または塞栓術を含む他の局所的な肝臓向け療法
26. 意思決定能力が損なわれている患者。