전이성 포도막 흑색종의 치료에서 Tebentafusp 및 방사선 색전술에 대한 연구

포함 기준:

1. 주로 간에 국한되고 병리학 검토에 의해 기록된 전이성 포도막 흑색종
2. 혈청 빌리루빈 <2 mg/dl, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 5 x 정상 상한(ULN)
3. 혈관 조영술 절차 매핑은 방사선 색전술이 가능하고 수행하기에 안전하다는 것을 보여줍니다.
4. 인간 백혈구 항원-A*02:01(HLA A⁕ 02:01) 양성
5. 환자 연령 ≥ 18세
6. 서면 동의를 제공하고 이해하는 능력
7. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
8. 환자는 RECIST 1.1(Eisenhauer et al, 2009)에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 종양 크기가 8cm를 초과하는 환자
2. 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN, 총 빌리루빈 > 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자 제외

3. 다음 기준 중 하나를 충족하는 임상 실험실 측정:

   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 3 × ULN
   • 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 3 × ULN
   • 절대 호중구 수(ANC) < 1.0 × 10^9 세포/L
   • 절대 림프구 수 < 0.5 × 10^9 세포/L
   • 혈소판 수 < 75 × 109 혈소판/L
   • 헤모글로빈 < 8g/dL
4. 혈관 조영술은 방사선 색전증을 예방하는 혈관 단락을 보여줍니다.
5. 다른 생물학적 약물이나 단일클론항체에 대한 심각한 과민반응(예: 아나필락시스) 병력

6. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 심각한 심장 질환 또는 심장 기능 장애가 있는 환자:

   • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ 3).
   • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 110mmHg이 지속적으로 발견됨).
   • 현재 의학적 치료가 필요한 심실성 부정맥의 병력.
   • 조절되지 않는 심방세동.
   • 심전도(ECG) 3중 ECG 또는 알려진 선천성 QT 연장 증후군 병력에서 얻은 선별 검사 동안 Fridericia 방법(QTcF)으로 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 470msec.
   • 스크리닝 전 6개월 이내의 급성 심근경색 또는 불안정 협심증.
7. 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 또는 연구 치료 1일 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 투여가 필요한 CNS 전이가 존재합니다.
8. 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염. 감염으로 인해 전신 항생제가 필요한 환자는 테벤타푸스프의 첫 번째 투여 전 최소 1주 전에 치료를 완료해야 합니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력. 임상적으로 지시되지 않는 한 HIV 상태에 대한 테스트는 필요하지 않습니다.
10. 기관 프로토콜에 따라 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 또는 HCV 상태에 대한 테스트는 임상적으로 필요하지 않거나 환자가 HBV 또는 HCV 감염 병력이 없는 한 필요하지 않습니다.
11. 본 연구에서 치료되는 질병 이외의 악성 질병. 이러한 제외에 대한 예외에는 다음이 포함됩니다: 완치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발되지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암; 무통성으로 간주되고 치료가 필요하지 않은 모든 악성 종양, 모든 유형의 상피내암종을 완전히 절제했습니다.
12. 연구자 또는 후원자의 판단에 따라 안전 문제, 임상 연구 절차 준수 또는 연구 결과 해석으로 인해 환자의 임상 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태

13. 계획된 첫 번째 연구 개입 투여 후 2주 이내에 스테로이드 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 받은 환자. 다음과 같은 예외가 허용됩니다(섹션 4.9.1).

    • 잘 조절되고 증상이 없는 부신 기능부전에 대한 치료. 단, 대체 용량은 프레드니손 1일 12mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 제한됩니다.
    • 국소 스테로이드 요법(예: 눈, 안과, 관절내 또는 흡입 약물).
    • 조영제에 대한 알레르기에 대한 전처리.
    • CNS 전이 관리를 위한 스테로이드는 연구 개입의 계획된 첫 번째 용량보다 > 14일 전입니다.
    • 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 치료하기 위해 계획된 첫 번째 연구 개입 용량 > 14일 전(단기간 경구 또는 IV 사용 시 > 12mg/일 용량의 프레드니손 등가물).
    • 천식 또는 만성폐쇄성폐질환 관리 시 흡입용.
    • 프로토콜에 따라 필요한 모든 사전 약물 치료.
14. 아침에 코티솔이 정상 하한치 미만인 환자(참가자가 증상이 없는 부신 기능 부전이 있고 안정적인 대체 용량을 받고 있지 않은 경우). 부신 기능 부전 환자에 관한 추가 정보.
15. 간질성 폐질환의 병력
16. 코르티코스테로이드 치료가 필요한 폐렴 병력 또는 현재 폐렴

17. 검진 후 2년 이내에 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병) 등 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 환자. 참고: 다음과 같은 예외가 허용됩니다.

    • 백반증
    • 탈모증
    • 관리되는 갑상선 기능 저하증(안정적인 대체 용량)
    • 무증상 부신 부전(안정적인 대체 용량)(부신 부전 환자에 관한 추가 정보.
    • 건선
    • 소아천식/아토피 해결
    • 잘 조절된 천식
    • 제1형 당뇨병
18. 연구 약물 첫 투여 후 2주 이내에 대수술(기관지경술, 종양 생검, 중심정맥 접근 장치 삽입, 영양관 삽입 등 최소 침습 시술은 대수술로 간주되지 않으며 배제되지 않음)
19. 뼈 통증이나 국소적으로 통증이 있는 종양 덩어리 치료 등 제한된 분야에 대한 완화적 방사선 요법을 제외하고, 연구 약물 첫 투여 후 2주 이내에 방사선 요법
20. 조혈 집락 자극 성장 인자(예: 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 대식세포 집락 자극 인자(M-CSF)) 3주 전 사용 Tebentafusp를 시작합니다. 적혈구 자극제는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 3주 전에 시작되었고 환자가 적혈구(RBC) 수혈 의존성이 아닌 한 허용됩니다. 연구 중 조혈 집락 자극 성장 인자의 사용 시기와 사용에 대한 자세한 정보.
21. 연구 개입의 첫 번째 투여일로부터 28일 이내로 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 환자. 참고: 생백신(아데노바이러스 및 메신저 리보핵산(mRNA) 기반 코로나바이러스 질환-2019(COVID-19) 백신 포함)은 허용되지만 연구 시작 전 최소 2주 및 연구 시작 후 3주 동안 투여해서는 안 됩니다. 치료 및 연구 치료 첫 3주 후 연구 치료 투여 전후 24시간 이내.
22. 임신부, 임신할 가능성이 있는 여성, 수유부(임신은 임신 후부터 임신이 종료될 때까지의 여성의 상태를 의미함)
23. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임 여성(WoCBP)은 연구 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며(섹션 4.12에 정의됨) 다음에 동의해야 합니다. Tebentafusp 최종 투여 후 6개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하십시오. 이 시점 이후의 피임 중단은 담당 의사와 논의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 섹션 4.12에 설명되어 있습니다.
24. 남성 환자는 등록부터 치료까지 그리고 테벤타푸스프 마지막 투여 후 6개월 동안 수술적으로 불임이거나 섹션 4.12에 설명된 이중 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
25. 사전 방사선 색전술 또는 화학요법 또는 간의 동일한 부위에 대한 색전술을 포함하는 기타 국소, 간 중심 요법
26. 의사결정능력이 ​​저하된 환자.