Studie tebentafuspu a radioembolizace v léčbě metastatického uveálního melanomu

Kritéria zahrnutí:

1. Metastatický uveální melanom, omezený hlavně na játra a dokumentovaný patologickým přehledem
2. Sérový bilirubin <2 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x horní hranice normy (ULN)
3. Postup mapování angiogramu ukazuje, že radioembolizace je proveditelná a bezpečná
4. Lidský leukocytární antigen-A*02:01 (HLA A⁕ 02:01) pozitivní
5. Věk pacienta ≥ 18 let
6. Schopnost poskytnout a pochopit písemný informovaný souhlas
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (Eisenhauer et al, 2009).

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s jakoukoli velikostí nádoru > 8 cm
2. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin > 1,5 × ULN

3. Klinická laboratorní měření, která splňují některé z následujících kritérií:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × ULN
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 10^9 buněk/l
   • Absolutní počet lymfocytů < 0,5 × 10^9 buněk/l
   • Počet trombocytů < 75 × 109 trombocytů/l
   • Hemoglobin < 8 g/dl
4. Angiogram ukazuje vaskulární zkrat, který zabraňuje radioembolizaci
5. Anamnéza závažných reakcí z přecitlivělosti (např. anafylaxe) na jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky

6. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním nebo poruchou srdeční funkce, včetně některého z následujících:

   • Městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association ≥ 3).
   • Nekontrolovaná hypertenze (konzistentní nálezy systolického krevního tlaku [TK] > 160 mmHg nebo diastolického TK > 110 mmHg).
   • Anamnéza ventrikulární arytmie v současné době vyžadující lékařské ošetření.
   • Nekontrolovaná fibrilace síní.
   • Elektrokardiogram (EKG) QT interval korigovaný na srdeční frekvenci Fridericiovou metodou (QTcF) > 470 ms během screeningu získaného na trojitém EKG nebo známé anamnéze kongenitálního prodlouženého QT syndromu.
   • Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před screeningem.
7. Přítomnost symptomatických nebo neléčených metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují dávky kortikosteroidů během 14 dnů před studijní léčbou Den 1.
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít ukončenou léčbu nejméně 1 týden před první dávkou přípravku Tebentafusp.
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV status není nutné, pokud to není klinicky indikováno.
10. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) podle institucionálního protokolu. Testování stavu HBV nebo HCV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud pacient nemá v anamnéze infekci HBV nebo HCV.
11. Maligní onemocnění jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
12. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora bránil účasti pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretace výsledků studie

13. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčbu steroidy nebo jakýmkoli jiným imunosupresivním lékem do 2 týdnů od plánované první dávky studijní intervence. Jsou povoleny následující výjimky (oddíl 4.9.1):

    • Léčba dobře kontrolované a asymptomatické adrenální insuficience, ale substituční dávkování je omezeno na prednison ≤ 12 mg denně nebo ekvivalent.
    • Lokální steroidní terapie (např. optické, oční, intraartikulární nebo inhalační léky).
    • Premedikace při alergii na kontrastní činidlo.
    • Steroidy pro léčbu metastáz do CNS > 14 dní před plánovanou první dávkou studijní intervence.
    • K léčbě astmatu nebo exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci > 14 dní před plánovanou první dávkou studijní intervence (pouze krátkodobé perorální nebo iv podání v dávkách > 12 mg/den ekvivalentu prednisonu).
    • K inhalaci při léčbě astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci.
    • Jakákoli premedikace požadovaná podle protokolu.
14. Pacient s ranním kortizolem < spodní hranice normálu (pokud účastník nemá asymptomatickou adrenální insuficienci a nedostává stabilní náhradní dávky). Pro další informace týkající se pacientů s adrenální insuficiencí.
15. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
16. Anamnéza pneumonitidy, která vyžadovala léčbu kortikosteroidy, nebo současná pneumonitida

17. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu, včetně zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), do 2 let od screeningu. Poznámka: Jsou povoleny následující výjimky:

    • vitiligo
    • Alopecie
    • Řízená hypotyreóza (při stabilních substitučních dávkách)
    • Asymptomatická adrenální insuficience (při stabilních substitučních dávkách) (Pro další informace týkající se pacientů s adrenální insuficiencí.
    • Psoriáza
    • Vyřešené dětské astma/atopie
    • Dobře kontrolované astma
    • Diabetes mellitus I. typu
18. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od první dávky studovaného léku (minimálně invazivní výkony, jako je bronchoskopie, biopsie nádoru, zavedení zařízení pro centrální žilní přístup a zavedení sondy pro výživu nejsou považovány za velký chirurgický zákrok a nejsou vylučující)
19. Radioterapie do 2 týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou paliativní radioterapie v omezené oblasti, jako je léčba bolesti kostí nebo ložiskově bolestivé nádorové hmoty
20. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), faktor stimulující kolonie makrofágů (M-CSF)) ≤ 3 týdny před na začátek Tebentafuspu. Činidlo stimulující erytroidy je povoleno, pokud bylo zahájeno alespoň 3 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient není závislý na transfuzi červených krvinek (RBC). Další informace o načasování a použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie během studie.
21. Pacient dostávající živou nebo atenuovanou vakcínu (vakcíny) ≤ 28 dní před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Neživé vakcíny (včetně vakcín na bázi adenovirové a mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) na bázi koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19)) jsou povoleny, ale neměly by být podávány alespoň 2 týdny před a 3 týdny po zahájení studie léčbě a do 24 hodin před nebo po podání studijní léčby po prvních 3 týdnech studijní léčby.
22. Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy (kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství)
23. Ženy ve fertilním věku (WoCBP), které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci během studijní léčby (definované v části 4.12), a musí souhlasit s pokračujte v používání těchto opatření po dobu 6 měsíců po poslední dávce přípravku Tebentafusp; ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou popsány v části 4.12.
24. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat dvoubariérové ​​metody antikoncepce, jak je popsáno v bodě 4.12, od zařazení přes léčbu a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky přípravku Tebentafusp.
25. Předcházející radioembolizace nebo jiná regionální léčba zaměřená na játra, včetně chemoterapie nebo embolizace do stejného místa v játrech
26. Pacienti s narušenou schopností rozhodování.