Tebentafuspin ja radioembolisaatiotutkimus metastaattisen uveaalisen melanooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Metastaattinen uveaalinen melanooma, joka rajoittuu pääasiassa maksaan ja dokumentoitu patologian tarkastelussa
2. Seerumin bilirubiini <2 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x normaalin yläraja (ULN)
3. Angiogrammikartoitus osoittaa, että radioembolisaatio on mahdollista ja turvallista suorittaa
4. Ihmisen leukosyyttiantigeeni-A*02:01 (HLA A⁕ 02:01) positiivinen
5. Potilaan ikä ≥ 18 vuotta vanha
6. Kyky antaa ja ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (Eisenhauer et al, 2009).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on mikä tahansa kasvain, jonka koko on > 8 cm
2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 × ULN tai suora bilirubiini > 1,5 × ULN

3. Kliiniset laboratoriomittaukset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × ULN
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 × 10^9 solua/l
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 × 10^9 solua/l
   • Verihiutaleiden määrä < 75 × 109 verihiutaletta/l
   • Hemoglobiini < 8 g/dl
4. Angiogrammi osoittaa verisuonten ohituksen, joka estää radioembolisaatiota
5. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaksia) muille biologisille lääkkeille tai monoklonaalisille vasta-aineille

6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ 3).
   • Hallitsematon verenpainetauti (yhtenäiset löydökset systolisesta verenpaineesta [BP] > 160 mmHg tai diastolisesta verenpaineesta > 110 mmHg).
   • Aiempi kammiorytmihäiriö, joka vaatii tällä hetkellä lääketieteellistä hoitoa.
   • Hallitsematon eteisvärinä.
   • Elektrokardiogrammi (EKG) QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF) > 470 ms seulonnan aikana, joka on saatu kolmella EKG:llä tai tiedossa olevan synnynnäisen pitkittyneen QT-oireyhtymän historiassa.
   • Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa.
7. Oireiset tai hoitamattomat keskushermostoetäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat kortikosteroidiannoksia 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa Päivä 1.
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemisiä antibiootteja infektioon, on oltava lääkitty loppuun vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä Tebentafusp-annosta.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-statuksen testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
10. Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) laitoksen protokollan mukaan. HBV- tai HCV-statuksen testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai potilaalla on aiemmin ollut HBV- tai HCV-infektio.
11. Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava pahanlaatuinen sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä.
12. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai sponsorin arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi

13. Potilaat, jotka saivat systeemistä hoitoa steroideilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja (kohta 4.9.1):

    • Hyvin hallitun ja oireettoman lisämunuaisen vajaatoiminnan hoito, mutta korvaava annostus on rajoitettu prednisonia ≤ 12 mg päivässä tai vastaavaan.
    • Paikalliset steroidihoidot (esim. optiset, oftalmiset, nivelensisäiset tai inhaloitavat lääkkeet).
    • Esilääkitys varjoaineallergian varalta.
    • Steroidit keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon > 14 päivää ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusannosta.
    • Astman tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheiden hoitoon > 14 päivää ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusannosta (vain lyhytaikainen oraalinen tai IV käyttö annoksina > 12 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia).
    • Inhaloitavaksi astman tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa.
    • Protokollan mukaan vaadittavat esilääkitykset.
14. Potilas, jonka aamukortisoli < normaalin alaraja (ellei osallistujalla ole oireetonta lisämunuaisten vajaatoimintaa ja hän saa vakaita korvausannoksia). Lisätietoja potilaista, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta.
15. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
16. Kortikosteroidihoitoa vaatinut keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus

17. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), 2 vuoden sisällä seulonnasta. Huomautus: Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

    • Vitiligo
    • Hiustenlähtö
    • Hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta (vakailla korvausannoksilla)
    • Oireeton lisämunuaisten vajaatoiminta (stabiileilla korvausannoksilla) (Lisätietoja lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista.
    • Psoriasis
    • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
    • Hyvin hallittu astma
    • Tyypin I diabetes mellitus
18. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (minimiinvasiivisia toimenpiteitä, kuten bronkoskopia, kasvainbiopsia, keskuslaskimolaitteen asettaminen ja syöttöletkun asettaminen, ei pidetä suurena leikkauksena eivätkä ne ole poissulkevia)
19. Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle, kuten luukivun tai fokaalisesti kivuliaan kasvainmassan hoitoon
20. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden käyttö (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (M-CSF)) ≤ 3 viikkoa ennen Tebentafuspin alkuun. Erytroideja stimuloiva aine on sallittu, kunhan se aloitettiin vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilas ei ole riippuvainen punasolujen (RBC) siirrosta. Lisätietoja hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden ajoituksesta ja käytöstä tutkimuksen aikana.
21. Potilas, joka saa elävää tai heikennettyä rokotetta ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomautus: Ei-elävät rokotteet (mukaan lukien adenovirus- ja lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -pohjaiset koronavirustauti-2019 (COVID-19) -rokotteet) ovat sallittuja, mutta niitä ei saa antaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista ja 3 viikkoa sen jälkeen. hoidon aikana ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai sen jälkeen kolmen ensimmäisen tutkimushoidon viikon jälkeen.
22. Raskaana oleva, todennäköisesti raskaana oleva tai imettävä nainen (jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti)
23. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana (määritelty kohdassa 4.12), ja heidän on hyväksyttävä jatka näiden varotoimien käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen Tebentafusp-annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on kuvattu kohdassa 4.12.
24. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kuten kohdassa 4.12 on kuvattu, rekisteröinnistä hoitoon ja 6 kuukauden ajan viimeisen Tebentafusp-annoksen annon jälkeen.
25. Aikaisempi radioembolisaatio tai muu alueellinen, maksaan suunnattu hoito, mukaan lukien kemoterapia tai embolisaatio samaan maksan kohtaan
26. Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.