Badanie Tebentafusp i radioembolizacji w leczeniu przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka

Kryteria włączenia:

1. Czerniak błony naczyniowej z przerzutami, ograniczony głównie do wątroby i udokumentowany przeglądem patologicznym
2. Stężenie bilirubiny w surowicy <2 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x górna granica normy (GGN)
3. Procedura mapowania angiogramu pokazuje, że radioembolizacja jest możliwa i bezpieczna do wykonania
4. Ludzki antygen leukocytowy-A*02:01(HLA A⁕ 02:01) dodatni
5. Wiek pacjenta ≥ 18 lat
6. Umiejętność wyrażenia i zrozumienia pisemnej świadomej zgody
7. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną lub niemierzalną zgodnie z RECIST 1.1 (Eisenhauer i in., 2009).

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjent z guzem o dowolnej wielkości > 8 cm
2. Stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których wyklucza się, jeśli bilirubina całkowita > 3,0 × GGN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × GGN

3. Kliniczne pomiary laboratoryjne spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × GGN
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 × 10^9 komórek/l
   • Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 10^9 komórek/l
   • Liczba płytek krwi < 75 × 109 płytek/l
   • Hemoglobina < 8 g/dL
4. Angiogram pokazuje przecieki naczyniowe, co zapobiega radioembolizacji
5. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości (np. anafilaksji) na inne leki biologiczne lub przeciwciała monoklonalne

6. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca lub zaburzeniami czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association ≥ 3).
   • Niekontrolowane nadciśnienie (stałe wyniki skurczowego ciśnienia krwi [BP] > 160 mmHg lub rozkurczowego BP > 110 mmHg).
   • Arytmia komorowa w wywiadzie wymagająca obecnie leczenia.
   • Niekontrolowane migotanie przedsionków.
   • Elektrokardiogram (EKG) Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 470 ms podczas badania przesiewowego, uzyskany na podstawie trzykrotnych zapisów EKG lub wrodzonego zespołu wydłużonego QT w wywiadzie.
   • Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Obecność objawowych lub nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN wymagających podania dawek kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed leczeniem objętym badaniem. Dzień 1.
8. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii. Pacjenci wymagający antybiotyków ogólnoustrojowych z powodu zakażenia muszą zakończyć leczenie co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki leku Tebentafusp.
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Testowanie na obecność wirusa HIV nie jest konieczne, chyba że jest to wskazane klinicznie.
10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zgodnie z protokołem instytucjonalnym. Badanie na obecność wirusa HBV lub HCV nie jest konieczne, chyba że jest to wskazane klinicznie lub u pacjenta w przeszłości występowało zakażenie HBV lub HCV.
11. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawrót w ciągu 2 lat przed leczeniem objętym badaniem; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór złośliwy uważany za powolny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
12. Każdy stan chorobowy, który w ocenie Badacza lub Sponsora uniemożliwiałby udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania

13. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe steroidami lub jakimkolwiek innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 2 tygodni od planowanej pierwszej dawki badanej interwencji. Dopuszczalne są następujące wyjątki (sekcja 4.9.1):

    • Leczenie dobrze kontrolowanej i bezobjawowej niewydolności nadnerczy, ale dawkowanie zastępcze jest ograniczone do prednizonu ≤ 12 mg na dobę lub dawki równoważnej.
    • Miejscowe terapie steroidowe (np. leki optyczne, okulistyczne, dostawowe lub wziewne).
    • Premedykacja w przypadku alergii na odczynnik kontrastowy.
    • Steroidy w leczeniu przerzutów do OUN > 14 dni przed planowaną pierwszą dawką interwencji badawczej.
    • W leczeniu zaostrzeń astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc > 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku (tylko krótkotrwałe stosowanie doustne lub dożylne w dawkach > 12 mg/dobę odpowiednika prednizonu).
    • Do inhalacji w leczeniu astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
    • Wszelkie premedykacje wymagane zgodnie z protokołem.
14. Pacjent z porannym kortyzolem < dolnej granicy normy (chyba że uczestnik ma bezobjawową niedoczynność kory nadnerczy i otrzymuje stałe dawki zastępcze). Dodatkowe informacje dotyczące pacjentów z niewydolnością nadnerczy.
15. Historia śródmiąższowej choroby płuc
16. Zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami lub obecne zapalenie płuc

17. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego, w tym chorobą zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), w ciągu 2 lat od badania przesiewowego. Uwaga: dozwolone są następujące wyjątki:

    • Bielactwo nabyte
    • Łysienie
    • Kontrolowana niedoczynność tarczycy (przy stałych dawkach zastępczych)
    • Bezobjawowa niewydolność nadnerczy (przy stałych dawkach zastępczych) (W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących pacjentów z niewydolnością nadnerczy.
    • Łuszczyca
    • Rozwiązana astma/atopia u dzieci
    • Dobrze kontrolowana astma
    • Cukrzyca typu I
18. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (procedury małoinwazyjne, takie jak bronchoskopia, biopsja guza, założenie urządzenia do centralnego dostępu żylnego i wprowadzenie zgłębnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny i nie wykluczają go)
19. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w ograniczonym zakresie, np. w leczeniu bólu kości lub ogniskowo bolesnej masy nowotworowej
20. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących kolonie krwiotwórcze (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii makrofagów (M-CSF)) ≤ 3 tygodnie wcześniej rozpocząć Tebentafusp. Dozwolone jest podawanie środka stymulującego erytroidy, pod warunkiem że rozpoczęto jego podawanie co najmniej 3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent nie jest zależny od transfuzji czerwonych krwinek (RBC). Więcej informacji na temat czasu i stosowania czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych podczas badania.
21. Pacjent otrzymujący żywą lub atenuowaną(-e) szczepionkę(-y) ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: szczepionki nieżywe (w tym szczepionki adenowirusowe i informacyjne oparte na kwasie rybonukleinowym (mRNA) oparte na koronawirusie 2019 (COVID-19)) są dozwolone, ale nie należy ich podawać przez co najmniej 2 tygodnie przed i 3 tygodnie po rozpoczęciu badania leczenia oraz w ciągu 24 godzin przed lub po podaniu badanego leku, po pierwszych 3 tygodniach leczenia badanego.
22. Kobiety w ciąży, mogące zajść w ciążę lub kobiety karmiące piersią (gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży)
23. Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP), które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia objętego badaniem (zdefiniowane w punkcie 4.12) i muszą wyrazić zgodę na kontynuować stosowanie takich środków ostrożności przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Tebentafusp; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym etapie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji opisano w rozdziale 4.12.
24. Mężczyźni muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować metody antykoncepcji dwubarierowej zgodnie z opisem w punkcie 4.12 od momentu włączenia do badania, aż do rozpoczęcia leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku Tebentafusp.
25. Wcześniejsza radioembolizacja lub inna regionalna terapia ukierunkowana na wątrobę, w tym chemioterapia lub embolizacja w to samo miejsce w wątrobie
26. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.