うつ病性障害の負の感情的バイアスの根底にある神経回路とケタミンに対する神経回路の反応の研究 (EMOKET)
2024年10月4日 更新者：Centre Hospitalier St Anne
うつ病性障害の負の感情的バイアスの根底にある神経回路とケタミンに対する反応のトランスレーショナル研究
大うつ病性障害は世界中で障害の主な原因となっており、毎年最大 3 億人が罹患しており、5 人に 1 人が人生で少なくとも 1 度はうつ病を経験します。 感情的なバイアスは、特徴的なうつ病エピソードの重要な要素であり、うつ病患者は感情的な刺激により否定的な価数が原因であると考えるようになります。
負と正の価数および感情的刺激をコード化するための重要な必須構造としての大脳扁桃体の役割を再考した最近の確実な神経科学データに基づいて、研究チームはマウスでコルチコステロンの慢性投与によって抑うつ表現型が誘発されることを示した。うつ病のよく知られたモデルであるこの症状は、快楽価値の配分の変化と関連しています。つまり、心地よい匂いはあまり心地よくなくなり、嫌悪感のある匂いはさらに不快になり、人間で起こっていることを模倣しています（人間でも同じデータ）。
次のことを前提としています。
- 対照被験者と比較して、うつ病患者には負の感情的バイアスがあり、画像を閲覧する際により多くの負の価数が割り当てられることから明らかです。
- うつ病の被験者では、対照被験者と比較して、扁桃体基底外側/海馬腹側経路の活性化が大きく（画像の画像解像度のレベルでは、ヒトの扁桃体基底外側/扁桃体中央経路の研究は不可能です）、扁桃体側底外側の活性化は低下します。 /側坐核経路。
- うつ病の被験者では、ネガティブな感情的偏見の改善は、エスケタミン（スプラバト）による4週間の治療後の良好な反応と相関しており、モンゴメリー・オスベルグうつ病評価スケールの50％低下によって測定されました。
- うつ病患者では、感情的偏りの早期改善（単回投与後）により、4週間での治療に対する反応が予測されます。
- 4週間のエスケタミン（スプラバト）の単回投与に良好な反応を示すうつ病患者では、扁桃体基底外側/海馬腹側および扁桃体側底/側坐核経路の活性化の正常化が観察されます。
- うつ病の被験者は、対照被験者とは異なる免疫炎症パターンと RNA 編集パターンを持っています。
- うつ病患者の場合、臨床的改善は患者の正常化と相関関係があります。炎症プロファイルと特定の mRNA 編集
- 大うつ病性障害のいくつかの臨床的特徴は、より大きな否定的な感情的バイアスと関連している
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
96
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chantal Henry, Pr
- 電話番号：0145658452
- メール：ch.henry@ghu-paris.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Khaoussou Sylla, Dr
- 電話番号：0145657728
- メール：k.sylla@ghu-paris.fr
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75014
- 募集
- - Groupe hospitalo-universitaire Paris Psychiatrie et Neurosciences
-
コンタクト：
- Chantal Henry, Pr
- 電話番号：0145658452
- メール：ch.henry@ghu-paris.fr
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
患者の包含基準:
- 18歳以上
- GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences に入院または診察を受けている患者
- DSM-5基準に従って診断されたEDC（単極性または双極性）の患者
- MADRS スコア > 20
- 患者の精神科医によってエスケタミンの投与が決定された人
- 患者が書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 社会保障プランの対象となる患者
対照被験者の包含基準:
- 18歳以上
- MADRS によって評価された EDC はありません < 8
除外基準:
患者の不参加基準:
- 精神疾患の併存疾患: 統合失調症または統合失調感情障害、娯楽目的でのケタミン使用歴
- 保護された成人、法的保護を受けている人
- MRI での臨床的に重大な異常の発見について知らされることを拒否するなど、MRI に対する禁忌
- 妊娠中または授乳中の女性
エスケタミンの通常の禁忌:
- 神経学的併存疾患：てんかん、神経変性疾患、脳卒中または虚血発作または一過性虚血発作の最近の病歴（3か月未満）を伴う脳血管疾患
- 心臓病の併存疾患：血管動脈瘤、過去12か月以内の急性要素またはステントを伴う虚血性心疾患、コントロール不良の高血圧、心不全、心電図上の調律障害または伝導障害
- 肝硬変の病歴（または2Nを超えるALAT、ASAT、またはビリルビン）
- 重度の慢性呼吸不全
対照被験者の除外基準:
- MADRS <8
- MRIに対する禁忌（MRIで臨床的に重要な異常について知らされることを拒否することを含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：患者
エスケタミンで治療されたうつ病患者
|
瞳孔測定を伴う解剖学的および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) イメージング シーケンス (約 90 分) 機能的なシーケンス - タスク (~20 分):
認識された感情の喜び、悲しみの説明。
嗅覚刺激の快楽値を評価するテスト (10 分)
標準的な生物学的評価、免疫炎症プロファイル、および 8 つの mRNA 編集バリアントの関連性
|
|
他の：健康なボランティア
健康な被験者
|
瞳孔測定を伴う解剖学的および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) イメージング シーケンス (約 90 分) 機能的なシーケンス - タスク (~20 分):
認識された感情の喜び、悲しみの説明。
嗅覚刺激の快楽値を評価するテスト (10 分)
標準的な生物学的評価、免疫炎症プロファイル、および 8 つの mRNA 編集バリアントの関連性
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
画像知覚タスクによって測定された、エスケタミン治療前と治療後の否定的な感情バイアスの有意な差
時間枠：1ヶ月
|
エスケタミン治療前と治療後における、画像認識タスク (価数) によって測定されたネガティブな感情的バイアスの比較 [ベースライン/治療 1 か月]。
|
1ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
うつ病患者および対照被験者の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）タスクで得られる血中酸素濃度依存性（BOLD）信号による血中酸素濃度の測定
時間枠：患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
血中酸素化レベルは、fMRI タスクで取得される血中酸素レベル依存性 (BOLD) 信号のおかげで測定されます。
この信号は、うつ病患者および対照対象においてベースライン（０日目）および患者についてのみ研究終了時の来院時（０日目から６週間後）に記録される。
|
患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
うつ病患者および対照被験者の安静状態の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）で得られた機能的接続性の測定
時間枠：患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
安静状態のfMRIで得られた基底外側扁桃体/腹側海馬および基底側扁桃体/側坐核（BLA/vHPCおよびBLA/Nac）の機能的接続性は、ベースライン（0日目）と終了時にうつ病患者と対照被験者で記録されます。 -患者のみの研究訪問（6週間）
|
患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
うつ病患者および対照被験者の高解像度解剖学的（T1）磁気共鳴画像法（MRI）で得られた灰白質の完全性の測定
時間枠：患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
T1 (縦緩和時間) MRI で得られた灰白質の完全性は、うつ病患者および対照被験者のベースライン (0 日目) および患者の場合のみ研究終了時の来院 (6 週間) に記録されます。
|
患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
うつ病患者および対照被験者の拡散イメージングで得られた白質の完全性の測定
時間枠：患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
拡散イメージングで得られた白質の完全性は、うつ病患者および対照対象においてベースライン（0日目）および患者についてのみ研究終了時の訪問時（6週間）に記録される。
|
患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週間）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scaleスコアによる患者と対照被験者のうつ病の重症度の測定
時間枠：患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
うつ病の重症度は、研究者によってモンゴメリー・アスベルグうつ病評価スケール (MADRS) を使用して評価されます。
その後、うつ病重症度スコアが計算されます。
スコア範囲 (最小 - 最大): 0 - 60。スコアが高いほど、うつ病の重症度が高くなります。
アンケートは、ベースライン（０日目）においてうつ病患者および対照被験者において、および研究全体を通じて患者に対してのみ実施される。
|
患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
画像認識タスクによって測定される感情バイアスの評価
時間枠：患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週目）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
感情バイアススコアを計算するために使用されるタスクには、患者と対照被験者に画像を提示することが含まれており、それぞれの画像には価度と興奮に関する規範的な評価が付いています。
目的は、ブロックごとに 10 枚の画像を表示し (9 ブロックを 3 回繰り返す)、感情価の高、中立、または低、および覚醒レベルの高、低、または中程度の評価を可能にすることです。
各参加者の結果は分割表にまとめられます。
合計感情的バイアススコア（正確さスコア）は、患者および対照被験者についてはベースライン（0日目）に、患者についてのみ研究終了時（6週目）に計算されます。
|
患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週目）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
コロンビア自殺重症度評価尺度によるうつ病患者の自殺傾向スコアの測定
時間枠：ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
自殺傾向は、コロンビア自殺重症度評価尺度を使用して研究者によって評価されます。
その後、自殺傾向スコアが計算されます。
自殺念慮セクションは 1 から 5 のスケールで評価され、死についての受動的思考から計画を持った積極的な自殺意図まで重症度が増します。
自殺行動セクションでは、自殺行動の存在と重症度に焦点を当てて、過去の自殺未遂や自殺準備を評価します。
C-SSRS には総合スコアはありませんが、研究者は、うつ病患者のベースライン (0 日目) および研究後の来院 (6 週目) で個人のリスク レベルを評価します。
|
ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scaleによるうつ病患者の快感消失スコアの測定
時間枠：ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) は、無快感症の測定に使用されます。
合計スコアは 0 ～ 14 の範囲で、快感消失の程度に比例します。
アンケートは、うつ病患者のベースライン（０日目）およびうつ病患者の研究終了時の来院時に実施される。
|
ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
|
ベック不安スケールによるうつ病患者の不安スコアの測定
時間枠：ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
ベック不安スケールは、過去 1 週間の身体的および認知的不安症状の強度を評価するために使用される 21 の自己申告項目で構成されています。
合計スコアの範囲は 0 ～ 63 です。最小の不安レベル (0 ～ 7)、軽度の不安 (8 ～ 15)、中等度の不安 (16 ～ 25)、および重度の不安 (26 ～ 63)。
アンケートは、うつ病患者のベースライン（０日目）およびうつ病患者の研究終了時の来院時に実施される。
|
ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
|
胸腺状態の多次元評価スケールによるうつ病患者と対照被験者の感情反応性の測定
時間枠：患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者：ベースライン（0日目）。
|
MAThyS は 20 項目からなる視覚的なアナログスケールです。
スコアは行ごとに決定され、行ごとに 0 から 10 (センチメートル) まで変化します。
スコア 0 は、項目によって評価された状態の阻害を示します。
スコア 5 は、患者の通常の状態から変化がないことを示します。
スコア 10 は、評価された状態の励起に対応します。
このようにして、0 ～ 200 の総合スコアが得られます。
アンケートは、ベースライン（０日目）においてうつ病患者および対照被験者において、および研究全体を通じて患者に対してのみ実施される。
|
患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者：ベースライン（0日目）。
|
|
Young Mania Rating Scaleによる、うつ病患者と対照被験者の躁病スコアの測定
時間枠：患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) には 11 項目があり、過去 48 時間の患者の臨床状態に関する主観的な報告に基づいています。
合計スコアは 0 ～ 44 の範囲で、躁状態の程度に比例します。
アンケートは、患者および対照被験者のベースライン（0日目）、および患者の研究全体を通じて研究者によって評価されます。
|
患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
Clinical Global Impression Severity スケールを使用した重症度の評価と臨床状態の改善
時間枠：患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
臨床全体印象スケール (CGI) は、医師が患者の臨床状態のうつ病の重症度、および治療後の患者の臨床状態の改善を 7 段階のスケールで評価するために使用されます。
これらのスケールはそれぞれ 0 から 7 で評価されます。スコア 7 は患者のうつ病状態の重症度の最大レベルを示し、その他の場合、スコア 7 は患者の状態の最大の悪化を示します。
質問票は、患者および対照被験者のベースライン（0日目）、および患者の研究全体を通じて医師によって評価されます。
|
患者：ベースライン（0日目）、7日目、2週目（2回）、3週目（2回）、4週目（2回）、5週目（2回）および試験終了時の来院時（1週間目） 6);対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
心理的および身体的苦痛視覚アナログスケール (PPP-VAS) によるうつ病患者の道徳的苦痛の評価
時間枠：ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
患者は、ベースライン（0日目）および研究終了時の訪問時（6週目）に心理的および身体的疼痛視覚アナログスケール（PPP-VAS）を完了します。
PPP-VAS は、紙ベースの視覚的なアナログ スケールとして表示される 6 つの次元で構成されており、患者はこれに 0 から 10 までの注釈を付け、身体的痛みと心理的痛みについて、過去 15 日間の現在の痛み、平均値、最悪の痛みを測定する必要があります (0 は痛みがないことを意味します) 10 は想像できる最大の痛みに相当します）。
|
ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
|
臨床医管理解離状態スケール (CADSS) によるうつ病患者の現在の解離症状スコアの評価
時間枠：7日目、2週目(2回)、3週目(2回)、4週目(2回)、5週目(2回)
|
Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) は、7 日目、2 週目、3 週目、4 週目、および 5 週目に医師によって患者に投与されます。
この尺度は 23 項目で構成され、それぞれ 0 から 4 で評価され、0 は症状がないことを示し、4 は症状の最大重症度を示します。
合計スコアは 0 (解離症状が完全に存在しない) から最大スコア 92 (最高レベルの解離) までの範囲になります。
|
7日目、2週目(2回)、3週目(2回)、4週目(2回)、5週目(2回)
|
|
双極性障害評価評価における認知的訴えによる認知的訴えスコアの測定 (COBRA)
時間枠：患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週目）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
双極性障害評価評価 (COBRA) における認知的訴えは、4 段階評価 (0 = まったくない、1 = 時々、2 = 頻繁に、3 = 常に) を使用して評価される 16 項目で構成されています。
COBRA 合計スコアは、各項目のスコアを合計すると得られます (最小-最大スコア範囲: 0 ～ 48)。
スコアが高いほど、主観的な苦情が多くなります。
COBRA は自己アンケートです。
患者および対照被験者はベースライン（0日目）にこの質問票に回答し、患者は研究終了時の訪問時（6週目）にも回答します。
|
患者：ベースライン時（0日目）および研究終了時の来院時（6週目）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
|
Starkstein Apathy Scale による無関心スコアの評価
時間枠：ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
Starkstein Apathy Scale は、4 段階評価 (0 から 3) を使用して評価される 14 項目で構成される自己アンケートです。
合計スコアは、各項目のスコアを合計することで得られます (最小-最大スコアの範囲: 0 ～ 42)。
最高のスコアは、最も重大な無関心と関連しています。
現在の研究に含まれる患者は、ベースライン (0 日目) と研究終了時の訪問時 (6 週目) にこのアンケートに回答します。
|
ベースライン時（0日目）と研究終了時の訪問時（6週目）
|
|
患者および対照被験者における免疫炎症マーカーおよびRNA編集マーカーの分析
時間枠：患者：ベースライン（0日目）、2週目、研究終了時（10週目）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
血液サンプルは、ベースライン（0 日目）、2 週目、および研究終了時の訪問時（6 週目）に患者から採取され、ベースライン（0 日目）には健康な被験者からも採取されます。
これらの血液サンプルにより、免疫炎症マーカーの分析や RNA 編集マーカーの分析が可能になります。
|
患者：ベースライン（0日目）、2週目、研究終了時（10週目）。対照被験者: ベースライン (0 日目)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chantal Henry, Pr、GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月13日
一次修了 (推定)
2026年4月13日
研究の完了 (推定)
2026年4月13日
試験登録日
最初に提出
2024年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月4日
最初の投稿 (実際)
2024年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月4日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。