우울 장애의 부정적인 정서 편향의 기초가 되는 신경 회로와 케타민에 대한 반응에 대한 연구 (EMOKET)
2024년 10월 4일 업데이트: Centre Hospitalier St Anne
우울 장애의 부정적 정서 편향과 케타민에 대한 반응의 기초가 되는 신경 회로에 대한 중개 연구
주요우울장애는 전 세계적으로 장애의 주요 원인으로, 매년 최대 3억 명에게 영향을 미치며, 5명 중 1명은 일생에 한 번 이상 우울증을 경험합니다. 정서적 편견은 특징적인 우울증 에피소드의 필수 구성 요소로, 우울증 환자가 정서적 자극에 더 부정적인 원자가를 부여하게 만듭니다.
부정적 및 긍정적 원자가와 정서적 자극을 인코딩하는 데 필수적인 필수 구조로서 대뇌 편도체의 역할을 재검토하는 최근의 강력한 신경 과학적 데이터를 기반으로 팀은 쥐에서 코르티 코스 테론의 만성 투여로 인해 우울증 표현형이 유발된다는 것을 보여주었습니다 잘 알려진 우울증 모델은 쾌락 가치 할당의 변화와 관련이 있습니다. 즉, 기분 좋은 냄새는 덜 기분 좋고, 혐오스러운 냄새는 훨씬 더 불쾌해져서 인간에게 일어나는 일을 모방합니다(인간의 동일한 데이터).
다음을 가정합니다.
- 대조군 피험자에 비해 우울증 환자에게는 부정적인 감정 편향이 있으며, 이는 이미지를 볼 때 더 많은 부정적인 원자가 할당으로 입증됩니다.
- 우울증 환자에서는 대조군 환자에 비해 기저측 편도체/복부 해마 경로가 더 많이 활성화되고(영상의 영상 해상도 수준은 인간의 기저측 편도체/중앙 편도체 경로를 연구하는 것을 허용하지 않음) 기저측 편도체는 덜 활성화됩니다. /핵 측좌 경로.
- 우울증 환자의 경우 몽고메리-오스버그 우울증 평가 척도(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)의 50% 감소로 측정된 에스케타민(스프라바토) 치료 4주 후 부정적인 감정 편향의 개선은 좋은 반응과 상관관계가 있었습니다.
- 우울증 환자의 경우, 정서적 편향의 조기 개선(단회 투여 후)은 4주차 치료에 대한 반응을 예측합니다.
- 4주간의 에스케타민(스프라바토) 단일 4주 과정에 좋은 반응을 보인 우울증 환자의 경우, 기저측 편도체/복측 해마 및 기저측 편도체/중격핵 경로 활성화의 정상화가 관찰되었습니다.
- 우울증 환자는 대조군 환자와는 다른 면역염증 및 RNA 편집 패턴을 가지고 있습니다.
- 우울증 환자의 경우 임상적 개선은 환자의 정상화와 관련이 있습니다. 염증 프로필 및 특정 mRNA 편집
- 주요우울장애의 일부 임상적 특징은 더 큰 부정적인 감정 편향과 연관되어 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
96
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chantal Henry, Pr
- 전화번호: 0145658452
- 이메일: ch.henry@ghu-paris.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Khaoussou Sylla, Dr
- 전화번호: 0145657728
- 이메일: k.sylla@ghu-paris.fr
연구 장소
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-
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Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- - Groupe hospitalo-universitaire Paris Psychiatrie et Neurosciences
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연락하다:
- Chantal Henry, Pr
- 전화번호: 0145658452
- 이메일: ch.henry@ghu-paris.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
환자 포함 기준:
- 18세 이상
- GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences에 입원했거나 상담 중인 환자
- DSM-5 기준에 따라 진단된 EDC(단극성 또는 양극성) 환자
- MADRS 점수 > 20
- 환자의 정신과 의사가 에스케타민 치료 과정을 결정한 사람
- 서면 동의를 받은 환자
- 사회 보장 계획의 적용을 받는 환자
통제 대상에 대한 포함 기준:
- 18세 이상
- MADRS <8로 평가된 EDC 없음
제외 기준:
환자 비포함 기준:
- 정신과적 동반질환: 정신분열증 또는 분열정동장애, 기분전환용 케타민 사용 이력
- 보호받는 성인, 법적 보호를 받는 사람
- MRI에서 임상적으로 중요한 이상 발견에 대한 통보 거부를 포함하여 MRI에 대한 금기 사항
- 임신 또는 수유 중인 여성
에스케타민에 대한 일반적인 금기 사항:
- 신경학적 동반질환: 간질, 신경퇴행성 질환, 최근(< 3개월) 뇌졸중 또는 허혈성 발작 또는 일과성 허혈성 발작의 병력이 있는 뇌혈관 질환
- 심장학적 동반이환: 혈관 동맥류, 지난 12개월 이내에 급성 요소 또는 스텐트를 동반한 허혈성 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압, 심부전, ECG의 리듬 또는 전도 장애
- 간경변(또는 ALAT, ASAT 또는 2N 이상의 빌리루빈) 병력
- 심각한 만성 호흡 부전
통제 대상에 대한 제외 기준:
- 마드리드 <8
- MRI에서 임상적으로 유의미한 이상에 대한 정보 제공 거부를 포함하여 MRI에 대한 금기 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 환자
에스케타민으로 치료받은 우울증 환자
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동공 측정법을 사용한 해부학적 및 기능적 자기공명영상(fMRI) 영상 시퀀스(~90분) 기능적 순서 - 작업(~20분):
인식된 감정인 기쁨에 대한 설명 - 슬픔.
후각 자극의 쾌락 가치를 평가하는 테스트(10분)
표준 생물학적 평가, 면역염증 프로필 및 8가지 mRNA 편집 변이체의 연관성
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다른: 건강한 자원봉사자
건강한 과목
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동공 측정법을 사용한 해부학적 및 기능적 자기공명영상(fMRI) 영상 시퀀스(~90분) 기능적 순서 - 작업(~20분):
인식된 감정인 기쁨에 대한 설명 - 슬픔.
후각 자극의 쾌락 가치를 평가하는 테스트(10분)
표준 생물학적 평가, 면역염증 프로필 및 8가지 mRNA 편집 변이체의 연관성
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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에스케타민 치료 전과 후의 이미지 인식 작업으로 측정한 부정적인 감정 편향의 유의미한 차이
기간: 1개월
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에스케타민 치료 전과 후의 이미지 인식 작업(valence)으로 측정된 부정적인 감정 편향의 비교 [기준/치료 1개월].
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1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우울증 환자와 대조군의 기능적 자기공명영상(fMRI) 작업에서 얻은 혈중 산소 수준 의존성(bold) 신호를 통한 혈액 산소 수준 측정
기간: 환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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혈액 산소 수준은 fMRI 작업에서 얻은 혈중 산소 수준 의존성(bold) 신호를 통해 측정됩니다.
이 신호는 환자에 대해서만 기준선(0일) 및 연구 종료 방문(0일 후 6주)에 우울증 환자 및 대조군 대상체에서 기록될 것입니다.
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환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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우울증 환자와 대조군의 휴식 상태 기능적 자기 공명 영상 (fMRI)에서 얻은 기능적 연결성 측정
기간: 환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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휴식 상태 fMRI에서 얻은 기저측 편도체/복부 해마 및 기저측 편도체/측위핵(BLA/vHPC 및 BLA/Nac) 기능적 연결성은 우울증 환자 및 대조군 피험자에서 기준선(0일) 및 종료 시에 기록됩니다. -환자에 한해 연구 방문(6주)
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환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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우울증 환자와 대조군의 고해상도 해부학적(T1) 자기공명영상(MRI)에서 얻은 회백질 무결성 측정
기간: 환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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T1(종방향 이완 시간) MRI에서 얻은 회백질 완전성은 우울증 환자 및 대조군 피험자에게서 기준선(0일) 및 연구 종료 방문(6주)에 환자에 대해서만 기록됩니다.
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환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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우울증 환자와 대조군의 확산 영상에서 얻은 백질 무결성 측정
기간: 환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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확산 영상에서 얻은 백질 무결성은 환자에 대해서만 기준선(0일) 및 연구 종료 방문(6주)에 우울증 환자 및 대조군 피험자에서 기록됩니다.
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환자: 기준선(0일) 및 연구 종료 시점(6주); 대조군 대상: 기준선(0일)
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale 점수를 통해 환자 및 대조군의 우울증 심각도 측정
기간: 환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일)
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우울증 중증도는 MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)를 사용하여 연구자가 평가합니다.
그런 다음 우울증 심각도 점수가 계산됩니다.
점수 범위(최소 - 최대): 0 - 60. 점수가 높을수록 우울증 심각도가 높은 것과 관련이 있습니다.
설문지는 기준선(0일)과 환자에 대해서만 연구 전반에 걸쳐 우울증 환자 및 대조군 대상체에서 실현될 것입니다.
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환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일)
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이미지 인식 작업을 통해 측정된 정서적 편향 평가
기간: 환자: 기준선(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차); 대조군 대상: 기준선(0일)
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정서적 편향 점수를 계산하는 데 사용되는 작업에는 환자와 통제 대상자에게 이미지를 제시하는 작업이 포함되며, 각 대상에는 원자가 및 각성에 대한 규범적인 등급이 있습니다.
목표는 높음, 중립 또는 낮은 감정적 밸런스뿐만 아니라 높음, 낮음 또는 중간 각성 수준을 평가할 수 있도록 블록당 10개의 이미지(9개 블록이 3번 반복됨)를 제시하는 것입니다.
각 참가자의 결과는 분할표에 요약됩니다.
총 감정적 편향 점수(정확도 점수)는 환자 및 대조군 피험자의 경우 기준선(0일)에 계산되고 환자의 경우에만 연구 종료(6주)에 계산됩니다.
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환자: 기준선(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차); 대조군 대상: 기준선(0일)
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Columbia-Suicide Severity Rating Scale을 활용한 우울증 환자의 자살 성향 점수 측정
기간: 기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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자살 성향은 조사관이 Columbia-Suicide Severity Rating Scale을 사용하여 평가합니다.
그러면 자살성 점수가 계산됩니다.
자살 생각 섹션은 1에서 5까지의 등급으로 평가되며, 죽음에 대한 소극적인 생각부터 계획이 있는 적극적인 자살 의도까지 심각도가 높아집니다.
자살 행위 섹션에서는 자살 행위의 존재 여부와 심각도에 중점을 두고 과거의 자살 시도나 준비를 평가합니다.
C-SSRS에는 전체 점수가 없지만 연구자는 우울증 환자의 기준선(0일)과 연구 방문(6주)에 개인의 위험 수준을 평가할 것입니다.
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기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale을 이용한 우울증 환자의 무쾌감 점수 측정
기간: 기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale(SHAPS)은 무쾌감증을 측정하는 데 사용됩니다.
총점의 범위는 0~14점이며 무쾌감증 정도에 비례한다.
설문지는 우울증 환자의 기준선(0일) 및 연구 종료 방문 시에 우울증 환자에게 실현될 것입니다.
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기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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Beck 불안 척도로 인한 우울증 환자의 불안 점수 측정
기간: 기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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Beck 불안 척도는 지난 주 동안 신체적, 인지적 불안 증상의 강도를 평가하는 데 사용되는 21개의 자가 보고 항목으로 구성됩니다.
총점 범위는 0~63점으로 최소 불안 수준(0~7), 가벼운 불안(8~15), 중간 정도의 불안(16~25), 심각한 불안(26~63)으로 구성된다.
설문지는 우울증 환자의 기준선(0일) 및 연구 종료 방문 시에 우울증 환자에게 실현될 것입니다.
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기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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흉선 상태 척도의 다차원적 평가를 통해 우울증 환자와 대조군의 정서적 반응성을 측정합니다.
기간: 환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일).
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MAThyS는 20개 항목으로 구성된 시각적 유추 척도입니다.
점수는 한 줄씩 결정되며 각 줄(센티미터)에 대해 0에서 10까지 다양합니다.
0점은 항목에 의해 평가된 상태의 억제를 나타냅니다.
5점은 환자의 평소 상태에 변화가 없음을 나타냅니다.
10점은 평가된 상태에 대한 자극에 해당합니다.
따라서 0에서 200 사이의 전체 점수가 얻어집니다.
설문지는 기준선(0일)과 환자에 대해서만 연구 전반에 걸쳐 우울증 환자 및 대조군 대상체에서 실현될 것입니다.
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환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일).
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Young Mania Rating Scale을 통한 우울증 환자 및 대조군의 조증 점수 측정
기간: 환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일)
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Young Mania Rating Scale(YMRS)은 11개 항목으로 구성되어 있으며 지난 48시간 동안의 임상 상태에 대한 환자의 주관적 보고를 기반으로 합니다.
총점의 범위는 0~44점이며 조증의 정도에 비례한다.
설문지는 환자 및 대조군 대상체의 기준선(0일)뿐만 아니라 환자에 대한 연구 전반에 걸쳐 연구자에 의해 평가될 것입니다.
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환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일)
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Clinical Global Impression Severity 척도를 사용하여 임상 상태의 심각도 및 개선을 평가합니다.
기간: 환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일)
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CGI(Clinical Global Impression Scale)는 의사가 환자의 임상 상태의 우울증 중증도와 치료 후 환자의 임상 상태 개선을 7점 척도로 평가하는 데 사용됩니다.
각 척도는 0에서 7까지 평가됩니다. 7점은 환자의 우울 상태의 최대 심각도를 나타내고, 다른 경우 7점은 환자 상태의 최대 악화를 나타냅니다.
설문지는 환자 및 대조군 대상체의 기준선(0일)에서 그리고 환자에 대한 연구 전반에 걸쳐 의사에 의해 평가될 것입니다.
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환자: 기준시점(0일), 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회), 5주차(2회) 및 연구 종료 시점(1주차) 6); 대조군 대상: 기준선(0일)
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PPP-VAS(심리적, 육체적 고통 시각적 아날로그 척도)를 이용한 우울증 환자의 도덕적 고통 평가
기간: 기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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환자는 기준선(0일) 및 연구 종료 방문(6주)에 심리적 및 육체적 통증 시각적 아날로그 척도(PPP-VAS)를 완료합니다.
PPP-VAS는 종이 기반의 시각적 아날로그 척도로 제시된 6가지 차원으로 구성되며, 환자는 신체적 통증과 심리적 통증에 대해 지난 15일 동안의 현재, 평균 및 최악의 통증을 측정하여 0부터 10까지 주석을 달아야 합니다(0은 통증이 없음에 해당함). 상상할 수 있는 최대 통증에 해당하는 10).
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기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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임상의가 관리하는 해리 상태 척도(CADSS)를 사용하여 우울증 환자의 현재 상태 해리 증상 점수 평가
기간: 7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회) 및 5주차(2회)
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임상의 관리 해리 상태 척도(CADSS)는 7일차, 2주차, 3주차, 4주차 및 5주차에 의사가 환자에게 투여합니다.
이 척도는 23개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 0~4점으로 평가되며, 0은 증상이 없음을 나타내고 4는 증상의 최대 심각도를 나타냅니다.
총점의 범위는 0점(해리 증상이 전혀 없음)부터 최대 92점(해리 증상의 최고 수준)까지입니다.
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7일차, 2주차(2회), 3주차(2회), 4주차(2회) 및 5주차(2회)
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COBRA(양극성 장애 평가 평가)의 인지 불만을 통한 인지 불만 점수 측정
기간: 환자: 기준선(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차); 대조군 대상: 기준선(0일)
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COBRA(양극성 장애 평가 평가)의 인지 장애는 4점 척도를 사용하여 평가되는 16개 항목으로 구성됩니다(0 = 전혀 없음, 1 = 가끔, 2 = 자주, 3 = 항상).
COBRA 총점은 각 항목의 점수를 합산하여 구합니다(최소-최대 점수 범위: 0 - 48).
점수가 높을수록 주관적인 불만이 많아집니다.
COBRA는 자기 설문지입니다.
환자 및 대조군 피험자는 기준선(0일)에 이 설문지를 작성하고 환자도 연구 종료 방문(6주)에 이를 작성합니다.
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환자: 기준선(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차); 대조군 대상: 기준선(0일)
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Starkstein Apathy Scale을 사용한 무관심 점수 평가
기간: 기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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스타크스타인 무관심 척도(Starkstein Apathy Scale)는 4점 척도(0~3)를 사용하여 평가하는 14개 항목으로 구성된 자가 설문지입니다.
총점은 각 항목의 점수를 합산하여 구합니다(최소-최대 점수 범위: 0 - 42).
가장 높은 점수는 가장 심각한 무관심과 관련이 있습니다.
현재 연구에 포함된 환자는 기준선(0일)과 연구 종료 방문(6주)에 이 설문지를 작성합니다.
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기준시점(0일차) 및 연구 종료 시점(6주차)
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환자 및 대조군의 면역염증 마커 및 RNA 편집 마커 분석
기간: 환자: 기준선(0일), 2주차, 연구 종료 방문 시(10주차); 대조군 대상: 기준선(0일)
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혈액 샘플은 기준선(0일), 두 번째 주 및 연구 종료 방문(6주차)에 환자뿐만 아니라 기준선(0일)에 건강한 피험자로부터 수집됩니다.
이러한 혈액 샘플을 사용하면 면역 염증 마커 분석은 물론 RNA 편집 마커 분석도 가능합니다.
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환자: 기준선(0일), 2주차, 연구 종료 방문 시(10주차); 대조군 대상: 기준선(0일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chantal Henry, Pr, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 13일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 13일
연구 완료 (추정된)
2026년 4월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 4일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .