Estudo dos circuitos neurais subjacentes ao preconceito emocional negativo dos transtornos depressivos e sua resposta à cetamina (EMOKET)

O transtorno depressivo maior é a principal causa de incapacidade em todo o mundo, afetando até 300 milhões de pessoas a cada ano, e uma em cada cinco pessoas sofrerá de depressão pelo menos uma vez na vida. O preconceito emocional é um componente essencial dos episódios depressivos caracterizados, levando os pacientes deprimidos a atribuir uma valência mais negativa aos estímulos emocionais.

Com base em dados neurocientíficos recentes e robustos que revisitam o papel da amígdala cerebral como uma estrutura essencial para a codificação das valências negativas e positivas e dos estímulos emocionais, a equipa demonstrou em ratos que um fenótipo depressivo induzido por uma administração crónica de corticosterona , um modelo bem conhecido de depressão, está associado a uma mudança na alocação de valores hedônicos, ou seja, os odores agradáveis ​​tornam-se menos agradáveis ​​e os odores aversivos tornam-se ainda mais desagradáveis, imitando o que acontece nos humanos (dados idênticos nos humanos).

Ele pressupõe que:

1. Existe um viés emocional negativo em pacientes deprimidos em comparação com indivíduos controle, evidenciado pela atribuição de mais valências negativas na visualização de imagens.
2. Em indivíduos deprimidos, em comparação com indivíduos controles, há maior ativação da via da amígdala basolateral/hipocampo ventral (o nível de resolução da imagem não permite estudar a via da amígdala basolateral/amígdala central em humanos) e menos da amígdala basolateral /via núcleo accumbens.
3. Em indivíduos deprimidos, a melhora no viés emocional negativo correlacionou-se com uma boa resposta após 4 semanas de tratamento com escetamina (Spravato), medida por uma redução de 50% na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg.
4. Em pacientes deprimidos, a melhora precoce do viés emocional (após uma única administração) é preditiva da resposta ao tratamento em 4 semanas.
5. Em pacientes deprimidos com boa resposta a um curso único de 4 semanas de escetamina (Spravato), é observada uma normalização da ativação das vias amígdala basolateral/hipocampo ventral e amígdala basolateral/núcleo accumbens.
6. Indivíduos deprimidos têm padrões imunoinflamatórios e de edição de RNA diferentes dos indivíduos controle.
7. Em pacientes deprimidos, a melhora clínica correlaciona-se com a normalização dos pacientes; perfil inflamatório e certa edição de mRNA
8. Algumas características clínicas do transtorno depressivo maior estão associadas a um maior viés emocional negativo significativo