Studie nervových obvodů, které jsou základem negativní emoční předpojatosti depresivních poruch a jejich reakce na ketamin (EMOKET)
4. října 2024 aktualizováno: Centre Hospitalier St Anne
Translační studie nervových obvodů, které jsou základem negativního emočního zkreslení depresivních poruch a jejich reakce na ketamin
Velká depresivní porucha je celosvětově hlavní příčinou invalidity, každý rok postihne až 300 milionů lidí a každý pátý člověk zažije depresi alespoň jednou v životě. Emoční zaujatost je základní složkou charakterizovaných depresivních epizod, což vede k tomu, že depresivní pacienti připisují emocionálním podnětům negativnější valenci.
Na základě nedávných a robustních neurovědeckých dat revidujících roli cerebrální amygdaly jako základní základní struktury pro kódování negativních a pozitivních valenčních a emočních podnětů tým ukázal u myší, že depresivní fenotyp vyvolaný chronickým podáváním kortikosteronu , známý model deprese, je spojen se změnou v alokaci hedonických hodnot, tj. příjemné pachy se stávají méně příjemnými a averzivní pachy se stávají ještě nepříjemnějšími, napodobují to, co se děje u lidí (identická data u lidí).
Předpokládá, že:
- U pacientů s depresí ve srovnání s kontrolními subjekty existuje negativní emoční zaujatost, o čemž svědčí přiřazení více negativních valencií při prohlížení obrázků.
- U depresivních subjektů ve srovnání s kontrolními subjekty dochází k větší aktivaci dráhy bazolaterální amygdaly/ventrálního hipokampu (úroveň rozlišení zobrazení neumožňuje u lidí studovat dráhu bazolaterální amygdaly/centrální amygdaly) a méně bazolaterální amygdaly /cesta nucleus accumbens.
- U depresivních subjektů korelovalo zlepšení negativní emoční zaujatosti s dobrou odpovědí po 4 týdnech léčby esketaminem (Spravato), měřeno 50% snížením Montgomery-Åsbergovy stupnice pro hodnocení deprese.
- U pacientů s depresí je včasné zlepšení emoční zaujatosti (po jednorázovém podání) prediktivní odpovědí na léčbu po 4 týdnech.
- U depresivních pacientů s dobrou odpovědí na jednu 4týdenní kúru esketaminu (Spravato) je pozorována normalizace aktivace drah bazolaterální amygdaly/ventrálního hipokampu a bazolaterální amygdaly/nucleus accumbens.
- Subjekty s depresí mají různé imunozánětlivé vzorce a vzorce úpravy RNA odlišné od kontrolních subjektů.
- U depresivních pacientů klinické zlepšení koreluje s normalizací pacientů; zánětlivý profil a určitá úprava mRNA
- Některé klinické příznaky velké depresivní poruchy jsou spojeny s výraznější negativní emoční zaujatostí
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
96
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Chantal Henry, Pr
- Telefonní číslo: 0145658452
- E-mail: ch.henry@ghu-paris.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Khaoussou Sylla, Dr
- Telefonní číslo: 0145657728
- E-mail: k.sylla@ghu-paris.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Nábor
- - Groupe hospitalo-universitaire Paris Psychiatrie et Neurosciences
-
Kontakt:
- Chantal Henry, Pr
- Telefonní číslo: 0145658452
- E-mail: ch.henry@ghu-paris.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
Kritéria pro zařazení pacienta:
- Věk nad 18 let
- Pacient hospitalizován nebo konzultován v GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences
- Pacient s EDC (unipolární nebo bipolární) diagnostikovaný podle KRITÉRIÍ DSM-5
- Se skóre MADRS > 20
- Pro koho o léčbě esketaminem rozhodl psychiatr pacienta
- Pacient, který dal písemný informovaný souhlas
- Pacient pokrytý plánem sociálního zabezpečení
Kritéria pro zařazení pro kontrolní subjekty:
- Starší 18 let
- Žádné EDC hodnocené MADRS < 8
Kritéria vyloučení:
Kritéria pro nezařazení pacienta:
- Psychiatrické komorbidity: schizofrenní porucha nebo schizoafektivní porucha, rekreační užívání ketaminu v anamnéze
- Chráněné dospělé osoby, osoby pod zákonnou ochranou
- Kontraindikace MRI, včetně odmítnutí být informován o zjištění klinicky významné abnormality na MRI
- Těhotné nebo kojící ženy
Obvyklé kontraindikace esketaminu:
- Neurologická komorbidita: epilepsie, neurodegenerativní onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění s nedávnou anamnézou (< 3 měsíce) mrtvice nebo ischemické ataky nebo tranzitorní ischemické ataky
- Kardiologická komorbidita: vaskulární aneuryzma, ischemická choroba srdeční s akutními prvky nebo stentem během předchozích 12 měsíců, nekontrolovaná hypertenze, srdeční selhání, poruchy rytmu nebo vedení na EKG
- Anamnéza cirhózy (nebo ALAT, AST nebo bilirubinu vyšší než 2 N)
- Závažná chronická respirační insuficience
Kritéria vyloučení pro kontrolní subjekty:
- MADRS <8
- Kontraindikace MRI, včetně odmítnutí být informován o klinicky významné klinicky významné abnormalitě na MRI
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti
Depresivní pacienti léčení esketaminem
|
Anatomické a funkční zobrazovací sekvence magnetickou rezonancí (fMRI) s pupilometrií (~90 min) Funkční sekvence – úkol (~20 minut):
Popis rozpoznané emoce radost - smutek.
Test k posouzení hédonické hodnoty čichového podnětu (10 minut)
Standardní biologické hodnocení, imunozánětlivý profil a asociace 8 variant editace mRNA
|
|
Jiný: zdravých dobrovolníků
Zdravé předměty
|
Anatomické a funkční zobrazovací sekvence magnetickou rezonancí (fMRI) s pupilometrií (~90 min) Funkční sekvence – úkol (~20 minut):
Popis rozpoznané emoce radost - smutek.
Test k posouzení hédonické hodnoty čichového podnětu (10 minut)
Standardní biologické hodnocení, imunozánětlivý profil a asociace 8 variant editace mRNA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Významný rozdíl v negativní emoční zaujatosti měřené úkolem vnímání obrazu před a po léčbě esketaminem
Časové okno: 1 měsíc
|
Srovnání negativní emoční zaujatosti měřené úkolem vnímání obrazu (valence) před vs. po léčbě esketaminem [Výchozí stav/1 měsíc léčby].
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření hladiny okysličení krve signálem závislým na hladině kyslíku (BOLD) získaným při úloze funkční magnetické rezonance (fMRI) u pacientů s depresí a u kontrolních subjektů
Časové okno: pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Úroveň okysličení krve se měří pomocí signálu závislého na hladině kyslíku v krvi (BOLD) získaného při úloze fMRI.
Tento signál bude zaznamenán u pacientů s depresí a kontrolních subjektů na začátku (den 0) a na návštěvě na konci studie (6 týdnů po dni 0) pouze u pacientů.
|
pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Měření funkční konektivity získané při zobrazení funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu (fMRI) u pacientů s depresí a u kontrolních subjektů
Časové okno: pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Funkční konektivita basolaterální amygdala/ventrální hippocampus a bazolaterální amygdala/nucleus accumbens (BLA/vHPC a BLA/Nac) získaná v klidovém stavu fMRI bude zaznamenána u pacientů s depresí a kontrolních subjektů na začátku (den 0) a na konci - návštěva studie (6 týdnů) pouze pro pacienty
|
pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Měření integrity šedé hmoty získané při zobrazování anatomickou (T1) magnetickou rezonancí s vysokým rozlišením (MRI) u pacientů s depresí a u kontrolních subjektů
Časové okno: Pacienti: na začátku studie (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Integrita šedé hmoty získaná v T1 (doba podélné relaxace) MRI bude zaznamenána u pacientů s depresí a kontrolních subjektů na začátku (den 0) a na návštěvě na konci studie (6 týdnů) pouze u pacientů
|
Pacienti: na začátku studie (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Měření integrity bílé hmoty získané při difuzním zobrazení u pacientů s depresí a u kontrolních subjektů
Časové okno: Pacienti: na začátku studie (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Integrita bílé hmoty získaná při difúzním zobrazení bude zaznamenána u pacientů s depresí a kontrolních subjektů na začátku (den 0) a na návštěvě na konci studie (6 týdnů) pouze u pacientů.
|
Pacienti: na začátku studie (den 0) a na konci studie (6 týdnů); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Měření závažnosti deprese u pacientů a kontrolních subjektů díky skóre Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale
Časové okno: Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Závažnost deprese bude vyšetřovatelem hodnocena pomocí Montgomery-Åsbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS).
Poté bude vypočítáno skóre závažnosti deprese.
Rozsah skóre (min - max): 0 - 60. Vyšší skóre se vztahuje k vysoké závažnosti deprese.
Dotazník bude realizován u depresivních pacientů a kontrolních subjektů na začátku (den 0) a v průběhu studie pouze pro pacienty.
|
Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Posouzení emoční zaujatosti měřené úkolem vnímání obrazu
Časové okno: Pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Úkol použitý k výpočtu skóre emočního zkreslení zahrnuje předkládání obrázků pacientům a kontrolním subjektům, z nichž každý má normativní hodnocení valence a vzrušení.
Cílem je prezentovat deset obrázků na blok (9 bloků opakujících se 3krát), což umožňuje vyhodnocení vysoké, neutrální nebo nízké emocionální valence a také vysoké, nízké nebo střední úrovně vzrušení.
Výsledky pro každého účastníka budou shrnuty v kontingenční tabulce.
Celkové skóre emočního zkreslení (skóre přesnosti) bude vypočítáno na začátku (den 0) pro pacienty a kontrolní subjekty a na konci studie (6. týden) pouze pro pacienty.
|
Pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Měření skóre sebevražednosti u pacientů s depresí díky stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale
Časové okno: Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
Sebevražednost bude vyšetřovatelem posouzena na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
Poté bude vypočítáno skóre sebevražednosti.
Sekce sebevražedných myšlenek je hodnocena na stupnici od 1 do 5 se zvyšující se závažností od pasivních myšlenek na smrt po aktivní sebevražedné úmysly s plánem.
Sekce Suicidal Behavior hodnotí minulé pokusy o sebevraždu nebo přípravu se zaměřením na přítomnost a závažnost sebevražedných činů.
U C-SSRS neexistuje žádné celkové skóre, ale zkoušející vyhodnotí úroveň rizika jednotlivce na začátku (den 0) a na návštěvě a na návštěvě studie (6. týden) u pacientů s depresí.
|
Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
|
Měření skóre anhedonie u pacientů s depresí díky Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Časové okno: Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
K měření anhedonie se používá Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 14 a je úměrné stupni anhedonie.
Dotazník bude realizován u pacientů s depresí na začátku studie (den 0) a na návštěvě u pacientů s depresí na konci studie.
|
Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
|
Měření skóre úzkosti u pacientů s depresí díky Beckově škále úzkosti
Časové okno: Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
Beckova škála úzkosti se skládá z 21 self-reported položek používaných k hodnocení intenzity fyzických a kognitivních symptomů úzkosti během minulého týdne.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 63: minimální úrovně úzkosti (0-7), mírná úzkost (8-15), střední úzkost (16-25) a těžká úzkost (26-63).
Dotazník bude realizován u pacientů s depresí na začátku studie (den 0) a na návštěvě u pacientů s depresí na konci studie.
|
Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
|
Měření emoční reaktivity u pacientů s depresí a kontrolních subjektů díky škále Multidimenzionálního hodnocení thymických stavů
Časové okno: Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0).
|
MAThyS je vizuální analogická škála skládající se z 20 položek.
Skóre se určuje řádek po řádku a mění se od 0 do 10 pro každý řádek (centimetry).
Skóre 0 znamená inhibici stavu hodnoceného položkou.
Skóre 5 znamená žádnou změnu od obvyklého stavu pacienta.
Skóre 10 odpovídá excitaci pro hodnocený stav.
Získá se tak celkové skóre mezi 0 a 200.
Dotazník bude realizován u depresivních pacientů a kontrolních subjektů na začátku (den 0) a v průběhu studie pouze pro pacienty.
|
Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0).
|
|
Měření skóre mánie u pacientů s depresí a kontrolních subjektů díky Young Mania Rating Scale
Časové okno: Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) má 11 položek a je založena na subjektivní zprávě pacienta o jeho klinickém stavu za posledních 48 hodin.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 44 a je úměrné stupni mánie.
Dotazník bude hodnocen zkoušejícím na začátku (den 0) u pacientů a kontrolních subjektů, stejně jako v průběhu studie pro pacienty.
|
Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Posouzení závažnosti a zlepšení klinického stavu pomocí stupnice Clinical Global Impression Severity
Časové okno: Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Škálu klinického globálního dojmu (CGI) použije lékař k posouzení závažnosti deprese klinického stavu pacienta a zlepšení klinického stavu pacienta po léčbě pomocí 7bodové stupnice.
Každá z těchto škál je hodnocena od 0 do 7. Skóre 7 označuje maximální úroveň závažnosti depresivního stavu pacienta a ve druhém případě skóre 7 označuje maximální zhoršení stavu pacienta.
Dotazník bude vyhodnocen lékařem na začátku (den 0) u pacientů a kontrolních subjektů, stejně jako v průběhu studie pro pacienty.
|
Pacienti: na začátku (den 0), 7. týden, 2. týden (2krát), 3. týden (2krát), 4. týden (2krát), 5. týden (2krát) a na konci studie (týden 6); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Hodnocení morální bolesti u pacientů s depresí pomocí vizuální analogové škály psychologické a fyzické bolesti (PPP-VAS)
Časové okno: Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
Pacienti dokončí vizuální analogovou škálu psychologické a fyzické bolesti (PPP-VAS) na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden).
PPP-VAS se skládá ze šesti dimenzí prezentovaných jako papírové vizuální analogové škály, které musí pacienti anotovat od 0 do 10, přičemž měří aktuální, střední a nejhorší bolest za posledních 15 dní, pro fyzickou a psychickou bolest (0 odpovídá žádné bolesti a 10 odpovídající maximální myslitelné bolesti).
|
Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
|
Hodnocení současného skóre disociativních symptomů u pacientů s depresí pomocí škály disociativních stavů spravovaných lékařem (CADSS)
Časové okno: V den 7, týden 2 (2krát), týden 3 (2krát), týden 4 (2krát) a týden 5 (2krát)
|
Stupnice disociativních stavů spravovaných klinickým lékařem (CADSS) je podávána lékařem pacientům v den 7, týden 2, týden 3, týden 4 a týden 5.
Tato stupnice se skládá z 23 položek, každá je hodnocena od 0 do 4, přičemž 0 označuje nepřítomnost příznaků a 4 označuje maximální závažnost příznaku.
Celkové skóre se pohybuje od 0 (úplná absence disociativních symptomů) do maximálního skóre 92 (nejvyšší úroveň disociace).
|
V den 7, týden 2 (2krát), týden 3 (2krát), týden 4 (2krát) a týden 5 (2krát)
|
|
Měření skóre kognitivních potíží pomocí hodnocení kognitivních potíží při hodnocení bipolární poruchy (COBRA)
Časové okno: Pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Kognitivní stížnosti v hodnocení bipolární poruchy (COBRA) sestávají z 16 položek, které jsou hodnoceny pomocí 4bodové škály, 0 = nikdy, 1 = někdy, 2 = často a 3 = vždy.
Celkové skóre COBRA se získá, když se sečtou skóre každé položky (rozmezí min-max skóre: 0 - 48).
Čím vyšší skóre, tím více subjektivních stížností.
COBRA je sebedotazník.
Pacienti a kontrolní subjekty vyplní tento dotazník na začátku (den 0) a pacienti jej vyplní také na návštěvě na konci studie (6. týden).
|
Pacienti: na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
|
Posouzení skóre apatie pomocí Starksteinovy škály apatie
Časové okno: Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
Starksteinova škála apatie je samodotazník, který se skládá ze 14 položek, které jsou hodnoceny pomocí 4bodové škály (od 0 do 3).
Celkové skóre se získá, když se sečtou skóre každé položky (rozmezí min-max skóre: 0 - 42).
Nejvyšší skóre je spojeno s nejvýznamnější apatií.
Pacienti zařazení do současné studie vyplní tento dotazník na začátku (den 0) a na návštěvě na konci studie (6. týden).
|
Na začátku (den 0) a na konci studie (6. týden)
|
|
Analýza imuno-zánětlivých markerů a markerů úpravy RNA u pacientů a kontrolních subjektů
Časové okno: Pacienti: na začátku studie (den 0), týden 2, na konci studie (10. týden); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Vzorky krve se odebírají pacientům na začátku (den 0), ve druhém týdnu a na konci studie (6. týden), stejně jako od zdravých subjektů na začátku (den 0).
Tyto krevní vzorky umožní analýzu imuno-zánětlivých markerů a také analýzu markerů pro úpravu RNA.
|
Pacienti: na začátku studie (den 0), týden 2, na konci studie (10. týden); kontrolní subjekty: na začátku (den 0)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chantal Henry, Pr, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. března 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
13. dubna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
13. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2024
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D22-P015
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .