進行性、再発性肉腫、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、または膵臓がんの患者の治療のための精密医療アプローチ (SMMART-ACT)

包含基準:

• 事前スクリーニング: 事前スクリーニング活動、研究特有の手順または介入の前に書面によるインフォームドコンセント
• 事前スクリーニング: インフォームドコンセントの時点で少なくとも 18 歳以上。 あらゆる性同一性、生物学的性別、人種、民族の人々が含まれます
• 事前スクリーニング: 進行性肉腫または進行性前立腺がん、乳がん、卵巣がん、または膵臓がんの診断。 個人のがんの変化は、前立腺がんについては前立腺がんワーキンググループ 3 (PCWG3) の基準、および肉腫および乳房、卵巣、膵臓については固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 基準に従って客観的に追跡できます。がん

• 事前スクリーニング: 生体試料の収集は、施設の基準に従い、同意が得られ、収集が実行可能である必要がありますが、組織収集については次の例外があります。

  • SMMART-臨床分析プラットフォーム (CAP) アッセイに成功し、過去 90 日以内に採取された以前の腫瘍組織サンプルを持つ個人は、その生検から 90 日以内に 1 回以下の治療を受けている限り、対象となる可能性があります。
• 事前スクリーニング: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下であること
• 事前スクリーニング: 医師の診断による余命が6か月以上であること
• 事前スクリーニング: 疾患に特有の追加の適格基準も満たさなければなりません
• 一次治療: 進行性疾患に対する少なくとも 1 ラインの事前治療後の進行の記録。 術後補助療法/術前補助療法の最後の投与から 6 か月以内に再発が発生した場合、その補助療法/術前補助療法は 1 ラインの治療としてカウントされます。
• 一次治療: SMMART-ACT 腫瘍委員会は、事前スクリーニング生検での SMMART-CAP 結果の委員会のレビューに基づいて、このプロトコル内で定義された少なくとも 1 つの SMMART-ACT 治療レジメンを推奨します。
• 一次治療：絶対好中球数（ANC）≧1,500/uL（1.5K/立方ミリメートル）（一次[事前スクリーニング後]スクリーニング時、または研究介入開始時までに評価）
• 一次治療: 血小板 ≥ 100,000/uL (100 K/立方ミリメートル) (一次[事前スクリーニング後]スクリーニング時、または研究介入開始時までに評価)
• 一次治療: ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (または ≥ 5.6 mmol/L) (一次 [事前スクリーニング後] スクリーニング時、または研究介入開始時までに評価)

• 一次治療: クレアチニン、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] も使用できます) ≤ 1.5 x 施設の正常値上限 (ULN) (施設内の正常値の上限 [ IULN]) または ≥ 50 mL/分/1.73 m^2 (一次[事前スクリーニング後]スクリーニング時、または研究介入の開始時までに評価)

  • クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。 ベースライン計算クレアチニン クリアランスが通常の施設検査値を下回る参加者については、測定ベースライン クレアチニン クリアランスを決定する必要があります。 先天性代謝異常と一致すると考えられるより高い値を持つ個人は、ケースバイケースで考慮されます。
  • 腎毒性のリスクが増加しておらず、選択された SMMART-ACT 治療薬の主要なクリアランス経路が排泄ではないことを考慮すると、30 mL/分を超えるクレアチニン クリアランスが考慮される可能性があります。
• 一次治療：総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 x IULN の場合は直接ビリルビン ≤ IULN（一次[事前スクリーニング後]スクリーニング時、または研究介入開始時までに評価）
• 一次治療: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/ アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 x IULN (一次 [事前スクリーニング後] スクリーニングで評価、または研究介入の開始時刻）
• 一次治療：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 x ULN、個人が抗凝固療法を受けている場合を除き、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が意図した抗凝固療法の意図した治療範囲内にある限り（以下で評価）一次[事前スクリーニング後]スクリーニング、または研究介入の開始時まで)
• 一次治療：参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）またはPTT ≤ 1.5 x ULN、PTまたはPTTが意図した抗凝固療法の治療範囲内である限り（一次[事前スクリーニング後]スクリーニングで評価され、または研究介入が始まるまでに）

• 一次治療: 体格指数 (BMI) > 16.0 かつ < 35.0 kg/m^2 (一次[事前スクリーニング後]スクリーニング時、または研究介入開始時までに評価)

  • BMI ≧ 30.0 の参加者は、体表面積 (つまり、薬剤の mg/平方メートル) または体重 (つまり、薬剤の mg/体重 kg) に基づいて投与される薬剤の送達を計算する際に、理想的な体重指数を使用します。

• 一次治療：以前の治療法による毒性は、研究介入を行う前にベースラインまたはグレード 1（有害事象共通用語基準 [CTCAE] バージョン [v] 5.0 による）に解決される必要があります。 次の例外が許可されます。

  • 以前の治療による脱毛症、倦怠感、リンパ球減少症。
  • 以前の抗がん剤治療に起因すると考えられ、治癒が期待されず、長期にわたる後遺症（プラチナベースの治療後の神経障害など）を引き起こす可能性のある毒性は、許可される場合があります。
• 一次治療: 測定可能な病変に対する SMMART-ACT 治療開始の 2 週間以上前に緩和放射線療法が完了している
• 一次治療: 意図された推奨治療に対する研究介入特有の適格基準も満たさなければなりません

• がん特有の基準 (乳がん): 以下のように、全身療法後も病変が測定可能です。

  • ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性疾患に対する薬物療法を少なくとも1回受けている。
  • HER2陽性疾患に対する標的療法を少なくとも1つ以上行っている
  • BRCA1/2変異を欠くトリプルネガティブ疾患に対する併用療法の少なくとも1つの以前のライン。
  • BRCA1/2変異を伴うトリプルネガティブ疾患に対するPARP阻害剤による治療歴が少なくとも1回ある

除外基準:

• 事前スクリーニング：この研究の安全性または有効性の評価に影響を与える可能性がある、または参加者に許容できないリスクを課す可能性のある自然歴または治療歴のある別のがんの活動性悪性腫瘍の証拠。 登録できる人の目安となる例は次のとおりです。 2 年以上病気に罹っていない人。治癒率の高いがん（例、ステージ 1 の直腸がんの既往歴があり、現在はその他の点では無病）。適切に治療された局所性の非黒色腫性皮膚がん
• 事前スクリーニング: 生検可能な病変がない、および保存組織が入手できない/不十分である
• 一次治療：主な適格性スクリーニング期間中の臨床検査およびMRIまたはCTによって確認された、CNS向け治療の4週間以内に進行する脳/中枢神経系（CNS）転移。
• 一次治療: 1 つ以上の新たな活動性の脳/CNS 転移、または即時治療が必要な既知の軟髄膜疾患 (LMD) の存在。 最初の治療サイクル内での治療が必要である可能性が低い場合、治験責任医師の判断により、登録が検討される可能性があります。
• 一次治療：有効性と安全性の評価を妨げる可能性がある、または SMMART-ACT 治療中の参加者にリスクの増加をもたらす可能性がある、治験責任医師の判断による抗がん療法の併用（選択されたホルモン療法は許可されています）

• 一次治療：スクリーニング前の生検の時点から、ほとんどの維持ホルモン療法を除く、がん治療のための複数の介入療法

  • 注: 標準治療 (SOC) 治療を受けている間に事前スクリーニング生検を受けた参加者は、SMMART-ACT 治療の開始前に追加の治療を受けた場合は対象外となります。 この治療は一連の介入療法としてカウントされます
• 一次治療：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による検出可能なB型肝炎コア（HBC）リボ核酸（RNA）によって証明される、未治療および/または未治癒のC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 (1) 肝代償不全のリスクがないこと、および (2) 意図した SMMART-ACT 治療が HCV 感染を悪化させることが予想されないことを考慮すると、HCV 感染症の事前治療、同時治療、および自然治癒は除外されません。

• 一次治療：計画された治療を妨げる可能性のある制御不能な併発疾患および感染症。以下のものが含まれますが、これらに限定されません。

  • 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）、
  • 不安定狭心症または冠動脈形成術、または登録前6か月以内のステント留置術、
  • 心臓不整脈 (グレード 2 以上の継続的な不整脈 [国立がん研究所 (NCI) CTCAE v 5.0])、
  • 心臓内除細動器が必要な症状、
  • 既知の心臓転移、
  • 異常な心臓弁形態の病歴（グレード2以上）、
  • 慢性移植片対宿主病（GVHD）またはGVHDを制御するための免疫抑制療法
• 一次治療：治験治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
• 一次治療：経口薬を服用できない、または服用したくない（割り当てられた経口研究介入の場合のみ）
• 一次治療: 割り当てられた治験薬またはその賦形剤に対するアレルギーの病歴
• 一次治療：現在妊娠中、現在授乳中、または治験薬の投与中、またはSMMART-ACT薬剤担当者が指定する治験薬の最終投与後の必要最小限の期間授乳したくない
• 一次治療：治験責任医師の意見において、参加者の安全性や治験プロトコールの順守を危険にさらす可能性がある状態