Uma abordagem de medicina de precisão (SMMART-ACT) para o tratamento de pacientes com sarcoma avançado e recorrente, câncer de próstata, mama, ovário ou pâncreas

Critérios de inclusão:

• PRÉ-TRIAGEM: Consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade de pré-triagem, procedimentos ou intervenções específicas do estudo
• PRÉ-TRIAGEM: Ter pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado. Serão incluídas pessoas de todas as identidades de gênero, sexos biológicos, raças e etnias
• PRÉ-TRIAGEM: Um diagnóstico de sarcoma avançado ou câncer avançado de próstata, mama, ovário ou pâncreas. A mudança no câncer de um indivíduo pode ser rastreada objetivamente de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) para câncer de próstata e os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 critérios para sarcomas e critérios de mama, ovário e pâncreas cânceres

• PRÉ-TRIAGEM: A coleta de bioespécimes, conforme padrões institucionais, deve ser consentida e a coleta deve ser viável, com as seguintes exceções para coletas de tecidos:

  • Indivíduos com uma amostra anterior de tecido tumoral com ensaios SMMART-Clinical Analytics Platform (CAP) bem-sucedidos, coletados nos últimos 90 dias, podem ser elegíveis, desde que ≤ 1 tratamento tenha sido recebido dentro de ≤ 90 dias após a biópsia
• PRÉ-TRIAGEM: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• PRÉ-TRIAGEM: Expectativa de vida avaliada pelo médico de ≥ 6 meses
• PRÉ-TRIAGEM: Critérios de elegibilidade adicionais específicos para sua doença também devem ser atendidos
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Progressão documentada após pelo menos 1 linha de terapia anterior para doença avançada. Se a recorrência ocorreu dentro de 6 meses após a última dose de uma terapia adjuvante/neoadjuvante, essa terapia adjuvante/neoadjuvante contará como 1 linha de terapia
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: recomendação do conselho de tumor SMMART-ACT de pelo menos um regime de terapia SMMART-ACT definido neste protocolo, com base na revisão do conselho dos resultados do SMMART-CAP em uma biópsia pré-triagem
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/uL (1,5 K/mm3) (avaliada na triagem primária [pós-pré-triagem] ou no momento em que a intervenção do estudo começa)
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Plaquetas ≥ 100.000/uL (100 K/mm3) (avaliado na triagem primária [pós-pré-triagem] ou no momento em que a intervenção do estudo começa)
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Hemoglobina ≥ 9 g/dL (ou ≥ 5,6 mmol/L) (avaliada na triagem primária [pós-pré-triagem] ou no momento em que a intervenção do estudo começa)

• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Creatinina OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (limite superior institucional do normal [ IULN]) OU ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 (avaliado na triagem primária [pós-pré-triagem] ou no momento em que a intervenção do estudo começa)

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Para participantes com uma depuração de creatinina basal calculada abaixo dos valores laboratoriais institucionais normais, uma depuração de creatinina basal medida deve ser determinada. Indivíduos com valores mais elevados considerados consistentes com erros inatos do metabolismo serão considerados caso a caso.
  • A depuração da creatinina > 30 mL/min pode ser considerada, uma vez que a toxicidade renal não apresenta risco aumentado e a excreção não é a principal via de depuração para qualquer terapêutica SMMART-ACT escolhida.
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN OU bilirrubina direta ≤ IULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x IULN (avaliado na triagem primária [pós-pré-triagem] ou no momento em que a intervenção do estudo começa)
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/ Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x IULN (avaliado na triagem primária [pós-pré-triagem] ou por o momento em que a intervenção do estudo começa)
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica pretendida da terapia anticoagulante pretendida (avaliado em triagem primária [pós-pré-triagem] ou no momento em que a intervenção do estudo começa)
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou PTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT estejam dentro da faixa terapêutica da terapia anticoagulante pretendida (avaliada na triagem primária [pós-pré-triagem], ou no momento em que a intervenção do estudo começa)

• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Índice de massa corporal (IMC) > 16,0 e < 35,0 kg/m^2 (avaliado na triagem primária [pós-pré-triagem] ou no momento em que a intervenção do estudo começa)

  • Os participantes com IMC ≥ 30,0 usarão índices de peso corporal ideais no cálculo da administração de agentes dosados ​​com base na área de superfície corporal (ou seja, mg de agente/metro quadrado) ou peso (ou seja, mg de agente/kg de peso corporal)

• TRATAMENTO PRIMÁRIO: As toxicidades devido a terapias anteriores devem ser resolvidas até o valor basal ou grau 1 (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v] 5.0) antes da administração da intervenção do estudo. As seguintes exceções são permitidas:

  • Alopecia, fadiga e linfopenia devido a terapias anteriores.
  • Toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior que não se espera que sejam resolvidas e que resultem em sequelas duradouras (por exemplo, neuropatia após terapia à base de platina) podem ser permitidas
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Radioterapia paliativa concluída ≥ duas semanas antes do início do tratamento SMMART-ACT para lesão(ões) mensurável(s) da doença
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Os critérios de elegibilidade específicos da intervenção do estudo para a terapia pretendida e recomendada também devem ser atendidos

• CRITÉRIOS ESPECÍFICOS DO CÂNCER (CÂNCER DE MAMA): As lesões permanecem mensuráveis ​​após terapias sistêmicas, como segue:

  • Pelo menos uma linha anterior de terapia farmacológica para doença do receptor hormonal (HR) positivo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo.
  • Pelo menos uma linha anterior de terapia direcionada para doença HER2 positiva
  • Pelo menos uma linha anterior de terapia combinada para doença triplo negativa sem mutação BRCA1/2.
  • Pelo menos uma linha anterior de terapia com um inibidor de PARP para doença triplo negativa com mutação BRCA1/2

Critérios de exclusão:

• PRÉ-TRIAGEM: Evidência de malignidade ativa de outro câncer com história natural ou história de tratamento que pode afetar as avaliações de segurança ou eficácia deste estudo ou impor risco inaceitável ao participante. Exemplos de orientação para aqueles que podem ser inscritos incluem: indivíduos que estão livres da doença há ≥ dois anos; cânceres com altas taxas de cura (por exemplo, histórico prévio de câncer retal em estágio 1 e atualmente livre de doença); câncer de pele não melanomamatoso localizado e tratado adequadamente
• PRÉ-TRIAGEM: Ausência de lesão biopsiável E tecido de arquivo indisponível/insuficiente
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Qualquer metástase cerebral/sistema nervoso central (SNC) que progrida dentro de ≤ quatro semanas de tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame(s) clínico(s) e ressonância magnética ou tomografia computadorizada durante o principal período de triagem de elegibilidade
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Uma ou mais metástases cerebrais/SNC novas e ativas ou a presença de doença leptomeníngea conhecida (LMD) que requer tratamento imediato. Se for improvável que o tratamento dentro do primeiro ciclo de terapia seja necessário, a inscrição pode ser considerada, de acordo com o investigador
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Formas simultâneas de terapia anticâncer que têm o potencial de interferir nas avaliações de eficácia e segurança ou que podem representar risco aumentado para o participante durante um tratamento SMMART-ACT, e de acordo com o investigador (selecionadas terapias hormonais são permitidas)

• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Mais de uma linha de terapia interveniente para o tratamento do câncer desde o momento da biópsia pré-triagem, excluindo a maioria das terapias hormonais de manutenção

  • Nota: Os participantes que fizeram uma biópsia de pré-triagem enquanto recebem um tratamento padrão de atendimento (SOC) não serão elegíveis se receberem quaisquer linhas adicionais de tratamento antes do início do tratamento SMMART-ACT. Este tratamento contará como uma linha de terapia interveniente
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) não tratada e/ou não curada, conforme evidenciado pelo ácido ribonucleico (RNA) detectável do núcleo da hepatite B (HBC) por reação em cadeia da polimerase (PCR). O tratamento prévio, o tratamento concomitante e a resolução natural da infecção pelo VHC não são excludentes, uma vez que (1) não há risco de descompensação hepática e (2) não se espera que o tratamento pretendido com SMMART-ACT exacerbe a infecção pelo VHC

• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Doença intercorrente não controlada e infecção que pode interferir no tratamento planejado, incluindo, mas não limitado a, o seguinte:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]),
  • Angina de peito instável ou angioplastia coronária, ou implante de stent < seis meses antes da inscrição,
  • Arritmia cardíaca (arritmias cardíacas em curso de grau ≥ 2 [National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 5.0]),
  • Condições que requerem desfibriladores intracardíacos,
  • Metástases cardíacas conhecidas,
  • História de morfologia anormal da válvula cardíaca (≥ grau 2),
  • Doença crônica do enxerto contra hospedeiro (DECH) ou terapia imunossupressora para o controle da DECH
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Infecção grave dentro de < quatro semanas antes do início da terapia do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicação oral (apenas para intervenções orais designadas do estudo)
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: História de alergia a um agente de estudo designado ou a seus excipientes
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Gravidez atual, amamentação atual ou falta de vontade de não amamentar enquanto estiver recebendo o(s) medicamento(s) do estudo ou pelo tempo mínimo necessário após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, conforme especificado pelos agentes medicamentosos SMMART-ACT
• TRATAMENTO PRIMÁRIO: Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a adesão ao protocolo do estudo