Ein präzisionsmedizinischer Ansatz (SMMART-ACT) zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem Sarkom, Prostata-, Brust-, Eierstock- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• PRE-SCREENING: Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Pre-Screening-Aktivitäten, studienspezifischen Verfahren oder Interventionen
• VOR-SCREENING: Zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt. Eingeschlossen werden Personen aller Geschlechtsidentitäten, biologischen Geschlechter, Rassen und Ethnien
• VOR-SCREENING: Eine Diagnose eines fortgeschrittenen Sarkoms oder eines fortgeschrittenen Prostata-, Brust-, Eierstock- oder Bauchspeicheldrüsenkrebses. Veränderungen im Krebs einer Person können objektiv anhand der Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) für Prostatakrebs und der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 für Sarkome sowie Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs verfolgt werden Krebserkrankungen

• VOR-SCREENING: Die Entnahme von Bioproben gemäß den institutionellen Standards muss genehmigt werden und die Entnahme muss durchführbar sein, mit den folgenden Ausnahmen für Gewebeentnahmen:

  • Personen mit einer früheren Tumorgewebeprobe mit erfolgreichen SMMART-Clinical Analytics Platform (CAP)-Assays, die innerhalb der letzten 90 Tage entnommen wurde, können berechtigt sein, sofern innerhalb von ≤ 90 Tagen nach dieser Biopsie ≤ 1 Behandlung erhalten wurde
• VORSCREENING: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• VOR-SCREENING: Vom Arzt geschätzte Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten
• VOR-SCREENING: Darüber hinaus müssen zusätzliche krankheitsspezifische Zulassungskriterien erfüllt sein
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Dokumentiertes Fortschreiten nach mindestens einer vorherigen Therapielinie bei fortgeschrittener Erkrankung. Wenn innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer adjuvanten/neoadjuvanten Therapie ein Rezidiv auftrat, zählt diese adjuvante/neoadjuvante Therapie als eine Therapielinie
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Empfehlung des SMMART-ACT-Tumorgremiums für mindestens ein in diesem Protokoll definiertes SMMART-ACT-Therapieschema, basierend auf der Überprüfung der SMMART-CAP-Ergebnisse einer Vorscreening-Biopsie durch das Gremium
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/uL (1,5 K/cu mm) (bestimmt beim primären Screening [nach dem Vorscreening] oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Blutplättchen ≥ 100.000/µL (100 K/cu mm) (bestimmt beim primären Screening [nach dem Vorscreening] oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Hämoglobin ≥ 9 g/dl (oder ≥ 5,6 mmol/l) (bestimmt beim primären Screening [nach dem Vorscreening] oder zu Beginn der Studienintervention)

• PRIMÄRBEHANDLUNG: Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden) ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (institutionelle Obergrenze des Normalwerts [ IULN]) ODER ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 (bewertet beim primären Screening [nach dem Vorscreening] oder zu Beginn der Studienintervention)

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. Für Teilnehmer, deren berechnete Ausgangs-Kreatinin-Clearance unter den normalen institutionellen Laborwerten liegt, sollte eine gemessene Ausgangs-Kreatinin-Clearance ermittelt werden. Personen mit höheren Werten, bei denen ein Zusammenhang mit angeborenen Stoffwechselstörungen vermutet wird, werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
  • Eine Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min kann in Betracht gezogen werden, da das Risiko einer Nierentoxizität nicht erhöht ist und die Ausscheidung für kein ausgewähltes SMMART-ACT-Therapeutikum den Hauptweg der Clearance darstellt
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN ODER direktes Bilirubin ≤ IULN für Personen mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x IULN (bestimmt beim primären Screening [nach dem Vorscreening] oder bis zum Beginn der Studienintervention)
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x IULN (bewertet beim primären Screening [nach dem Vorscreening] oder durch der Zeitpunkt, zu dem die Studienintervention beginnt)
• PRIMÄRBEHANDLUNG: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, die Person erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des vorgesehenen therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Antikoagulanzientherapie liegen (bewertet bei primäres Screening [nach dem Vorscreening] oder bis zum Beginn der Studienintervention)
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder PTT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine gerinnungshemmende Therapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten gerinnungshemmenden Therapie liegen (bewertet beim primären Screening [nach dem Vorscreening], oder bis zum Beginn der Studienintervention)

• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Body-Mass-Index (BMI) > 16,0 und < 35,0 kg/m² (bestimmt beim primären Screening [nach dem Vorscreening] oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)

  • Teilnehmer mit einem BMI von ≥ 30,0 verwenden bei der Berechnung der Verabreichung von Wirkstoffen ideale Körpergewichtsindizes, deren Dosierung auf der Körperoberfläche (d. h. mg Wirkstoff/Quadratmeter) oder dem Gewicht (d. h. mg Wirkstoff/kg Körpergewicht) basiert.

• PRIMÄRBEHANDLUNG: Toxizitäten aufgrund früherer Therapien sollten vor der Durchführung der Studienintervention auf den Ausgangswert oder Grad 1 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v] 5.0) abgeklungen sein. Folgende Ausnahmen sind zulässig:

  • Alopezie, Müdigkeit und Lymphopenie aufgrund vorangegangener Therapien.
  • Toxizitäten, die auf eine vorangegangene Krebstherapie zurückzuführen sind und von denen nicht erwartet wird, dass sie abklingen und zu lang anhaltenden Folgeerscheinungen führen (z. B. Neuropathie nach einer platinbasierten Therapie), können zulässig sein
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Palliative Strahlentherapie, abgeschlossen ≥ zwei Wochen vor Beginn der SMMART-ACT-Behandlung, bis zu einer oder mehreren messbaren Krankheitsläsionen.
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Studieninterventionsspezifische Zulassungskriterien für die beabsichtigte, empfohlene Therapie müssen ebenfalls erfüllt sein

• KREBSSPEZIFISCHE KRITERIEN (BRUSTKREBS): Läsion(en) bleiben nach systemischen Therapien wie folgt messbar:

  • Mindestens eine vorherige pharmakologische Therapielinie für eine Hormonrezeptor (HR)-positive, humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negative Erkrankung.
  • Mindestens eine vorherige gezielte Therapielinie für HER2-positive Erkrankungen
  • Mindestens eine vorherige Kombinationstherapielinie für eine dreifach negative Erkrankung ohne BRCA1/2-Mutation.
  • Mindestens eine vorherige Therapielinie mit einem PARP-Inhibitor für eine dreifach negative Erkrankung mit einer BRCA1/2-Mutation

Ausschlusskriterien:

• VOR-SCREENING: Hinweise auf eine aktive Malignität einer anderen Krebserkrankung mit einer natürlichen Vorgeschichte oder Behandlungsgeschichte, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung dieser Studie beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen könnte. Leitbeispiele für diejenigen, die eingeschrieben werden können, sind: Personen, die seit ≥ zwei Jahren krankheitsfrei sind; Krebsarten mit hohen Heilungsraten (z. B. Rektumkarzinom im Stadium 1 in der Vorgeschichte und derzeit ansonsten krankheitsfrei); adäquat behandelter, lokalisierter, nicht melanomatöser Hautkrebs
• VOR-SCREENING: Fehlen einer biopsiefähigen Läsion UND nicht verfügbares/unzureichendes Archivgewebe
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Jede Metastasierung im Gehirn/Zentralnervensystem (ZNS), die innerhalb von ≤ vier Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Behandlung fortschreitet, wie durch klinische Untersuchung(en) und MRT oder CT während des Haupt-Eignungsscreening-Zeitraums festgestellt
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Eine oder mehrere neue, aktive Hirn-/ZNS-Metastasen oder das Vorliegen einer bekannten leptomeningealen Erkrankung (LMD), die eine sofortige Behandlung erfordert. Wenn es unwahrscheinlich ist, dass eine Behandlung innerhalb des ersten Therapiezyklus erforderlich ist, kann nach Angaben des Prüfarztes eine Einschreibung in Betracht gezogen werden
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Gleichzeitige Formen der Krebstherapie, die möglicherweise die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer während einer SMMART-ACT-Behandlung darstellen können, und nach Angaben des Prüfarztes (ausgewählte Hormontherapien sind zulässig)

• PRIMÄRBEHANDLUNG: Mehr als eine dazwischenliegende Therapielinie zur Behandlung ihres Krebses seit dem Zeitpunkt der Voruntersuchungsbiopsie, ausgenommen die meisten Erhaltungshormontherapien

  • Hinweis: Teilnehmer, die sich einer Vorscreening-Biopsie unterziehen, während sie eine Standardbehandlung (SOC) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie vor Beginn der SMMART-ACT-Behandlung weitere Behandlungslinien erhalten. Diese Behandlung zählt als eine Linie der Zwischentherapie
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Unbehandelte und/oder nicht geheilte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, nachgewiesen durch nachweisbare Hepatitis-B-Core (HBC)-Ribonukleinsäure (RNA) mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Vorherige Behandlung, gleichzeitige Behandlung und natürliches Abklingen der HCV-Infektion sind kein Ausschluss, da (1) kein Risiko für eine Leberdekompensation besteht und (2) die beabsichtigte SMMART-ACT-Behandlung die HCV-Infektion voraussichtlich nicht verschlimmern wird

• PRIMÄRBEHANDLUNG: Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen und Infektionen, die die geplante Behandlung beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die folgenden:

  • Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV),
  • Instabile Angina pectoris oder Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb von < sechs Monaten vor der Einschreibung,
  • Herzrhythmusstörungen (anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad ≥ 2 [National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 5.0]),
  • Erkrankungen, die intrakardiale Defibrillatoren erfordern,
  • Bekannte Herzmetastasen,
  • Vorgeschichte einer abnormalen Herzklappenmorphologie (≥ Grad 2),
  • Chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder immunsuppressive Therapie zur Kontrolle der GVHD
• PRIMÄRBEHANDLUNG: Schwere Infektion innerhalb von < vier Wochen vor Beginn der Studientherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Unfähigkeit oder Unwilligkeit, orale Medikamente einzunehmen (nur für zugewiesene orale Studieninterventionen)
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Vorgeschichte einer Allergie gegen einen zugewiesenen Studienwirkstoff oder dessen Hilfsstoffe
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Aktuelle Schwangerschaft, aktuelles Stillen oder Unwilligkeit, während der Einnahme von Studienmedikamenten oder für die mindestens erforderliche Zeit nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wie in den SMMART-ACT-Arzneimittelwirkstoffen angegeben, nicht zu stillen
• PRIMÄRE BEHANDLUNG: Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Studienprotokolls gefährden könnte