Un enfoque de medicina de precisión (SMMART-ACT) para el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado y recurrente de sarcoma, próstata, mama, ovario o páncreas

Criterios de inclusión:

• PRESELECCIÓN: Consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad de preselección, procedimiento o intervención específica del estudio.
• PRESELECCION: Tener al menos 18 años de edad al momento del consentimiento informado. Se incluirán personas de todas las identidades de género, sexos biológicos, razas y etnias.
• EXAMEN PREVIO: Un diagnóstico de sarcoma avanzado o cáncer avanzado de próstata, mama, ovario o páncreas. El cambio en el cáncer de un individuo se puede rastrear objetivamente de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo sobre Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) para el cáncer de próstata y los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 para sarcomas y criterios de mama, ovario y páncreas. cánceres

• SELECCIÓN PREVIA: La recolección de muestras biológicas, según los estándares institucionales, debe contar con el consentimiento y la recolección debe ser factible, con las siguientes excepciones para las recolecciones de tejido:

  • Las personas con una muestra previa de tejido tumoral con ensayos exitosos de SMMART-Clinical Analytics Platform (CAP), recolectada dentro de los últimos 90 días, pueden ser elegibles, siempre que se haya recibido ≤ 1 tratamiento dentro de ≤ 90 días de esa biopsia.
• PRESELECCIÓN: Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• SELECCIÓN PREVIA: Esperanza de vida evaluada por un médico de ≥ 6 meses
• SELECCIÓN PREVIA: También se deben cumplir criterios de elegibilidad adicionales específicos de su enfermedad.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Progresión documentada después de al menos 1 línea de terapia previa para la enfermedad avanzada. Si la recurrencia ocurrió dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de una terapia adyuvante/neoadyuvante, esa terapia adyuvante/neoadyuvante contará como 1 línea de terapia
• TRATAMIENTO PRIMARIO: recomendación de la junta de tumores SMMART-ACT de al menos un régimen de terapia SMMART-ACT definido dentro de este protocolo, según la revisión de la junta de los resultados de SMMART-CAP en una biopsia previa a la selección.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL (1,5 K/mm3) (evaluado en el cribado primario [posterior a la selección previa] o en el momento en que comienza la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Plaquetas ≥ 100 000/uL (100 K/mm3) (evaluadas en el cribado primario [posterior a la selección previa] o en el momento en que comienza la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Hemoglobina ≥ 9 g/dL (o ≥ 5,6 mmol/L) (evaluada en el cribado primario [posterior a la selección] o en el momento en que comienza la intervención del estudio)

• TRATAMIENTO PRIMARIO: Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina [CrCl]) ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (límite superior normal institucional [ IULN]) O ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 (evaluado en el cribado primario [posterior a la selección previa] o en el momento en que comienza la intervención del estudio)

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional. Para los participantes con un aclaramiento de creatinina inicial calculado por debajo de los valores normales de laboratorio institucional, se debe determinar un aclaramiento de creatinina inicial medido. Los individuos con valores más altos que se consideren compatibles con errores congénitos del metabolismo se considerarán caso por caso.
  • Se puede considerar un aclaramiento de creatinina > 30 ml/min dado que la toxicidad renal no presenta un mayor riesgo y la excreción no es la vía principal de aclaramiento para cualquier tratamiento SMMART-ACT elegido.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN O bilirrubina directa ≤ IULN para personas con niveles de bilirrubina total > 1,5 x IULN (evaluada en el cribado primario [posterior a la selección previa], o en el momento en que comienza la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x IULN (evaluada en el cribado primario [posterior a la selección], o mediante el momento en que comienza la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que el individuo esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico previsto de la terapia anticoagulante prevista (evaluado en selección primaria [posterior a la selección previa], o en el momento en que comience la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o PTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico de la terapia anticoagulante prevista (evaluado en la selección primaria [posterior a la selección], o en el momento en que comience la intervención del estudio)

• TRATAMIENTO PRIMARIO: Índice de masa corporal (IMC) > 16,0 y < 35,0 kg/m^2 (evaluado en el cribado primario [posterior a la selección previa] o en el momento en que comienza la intervención del estudio)

  • Los participantes con un IMC ≥ 30,0 utilizarán índices de peso corporal ideal para calcular la administración de agentes que se dosifican según la superficie corporal (es decir, mg de agente/metro cuadrado) o el peso (es decir, mg de agente/kg de peso corporal).

• TRATAMIENTO PRIMARIO: Las toxicidades debidas a terapias anteriores deben resolverse al valor inicial o al grado 1 (según los Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión [v] 5.0) antes de la administración de la intervención del estudio. Se permiten las siguientes excepciones:

  • Alopecia, fatiga y linfopenia por terapias previas.
  • Se pueden permitir toxicidades atribuidas a terapias anticancerígenas previas que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas (p. ej., neuropatía después de una terapia basada en platino).
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Radioterapia paliativa completada ≥ dos semanas antes del inicio del tratamiento SMMART-ACT en una lesión medible de la enfermedad
• TRATAMIENTO PRIMARIO: También se deben cumplir los criterios de elegibilidad específicos de la intervención del estudio para la terapia recomendada prevista.

• CRITERIOS ESPECÍFICOS DEL CÁNCER (CÁNCER DE MAMA): Las lesiones permanecen mensurables después de las terapias sistémicas, de la siguiente manera:

  • Al menos una línea previa de terapia farmacológica para la enfermedad con receptor hormonal (HR) positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2).
  • Al menos una línea previa de terapia dirigida para la enfermedad HER2 positiva
  • Al menos una línea previa de terapia combinada para la enfermedad triple negativa que carece de una mutación BRCA1/2.
  • Al menos una línea previa de terapia con un inhibidor de PARP para la enfermedad triple negativa con una mutación BRCA1/2

Criterios de exclusión:

• SELECCIÓN PREVIA: Evidencia de malignidad activa de otro cáncer con una historia natural o un historial de tratamiento que pueda afectar las evaluaciones de seguridad o eficacia de este estudio o imponer un riesgo inaceptable para el participante. Los ejemplos orientativos para quienes pueden inscribirse incluyen: personas que han estado libres de enfermedad durante ≥ dos años; cánceres con altas tasas de curación (por ejemplo, antecedentes de cáncer de recto en etapa 1 y actualmente libres de enfermedad); Cáncer de piel no melanomatoso localizado y tratado adecuadamente
• EXAMEN PREVIO: Ausencia de lesión biopsiable Y tejido de archivo no disponible/insuficiente
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Cualquier metástasis en el cerebro o el sistema nervioso central (SNC) que progrese dentro de ≤ cuatro semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado mediante exámenes clínicos y resonancia magnética o tomografía computarizada durante el período principal de evaluación de elegibilidad.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Una o más metástasis nuevas y activas en el cerebro o el SNC o la presencia de enfermedad leptomeníngea (LMD) conocida que requiere tratamiento inmediato. Si es poco probable que se requiera tratamiento dentro del primer ciclo de terapia, se puede considerar la inscripción, según el investigador.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Formas concurrentes de terapia contra el cáncer que tienen el potencial de interferir con las evaluaciones de eficacia y seguridad o que pueden representar un mayor riesgo para el participante mientras recibe un tratamiento SMMART-ACT, y según el investigador (se permiten terapias hormonales seleccionadas)

• TRATAMIENTO PRIMARIO: Más de una línea de terapia intermedia para el tratamiento de su cáncer desde el momento de la biopsia previa a la selección, excluyendo la mayoría de las terapias hormonales de mantenimiento.

  • Nota: Los participantes que se sometan a una biopsia previa a la selección mientras reciben un tratamiento estándar de atención (SOC) no serán elegibles si reciben líneas de tratamiento adicionales antes del inicio del tratamiento SMMART-ACT. Este tratamiento contará como una línea de terapia de intervención.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) no tratada y/o no curada, como lo demuestra la detección del ácido ribonucleico (ARN) del núcleo de la hepatitis B (HBC) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El tratamiento previo, el tratamiento simultáneo y la resolución natural de la infección por VHC no son excluyentes dado que (1) no hay riesgo de descompensación hepática y (2) no se espera que el tratamiento SMMART-ACT previsto exacerbe la infección por VHC.

• TRATAMIENTO PRIMARIO: Enfermedades e infecciones intercurrentes no controladas que pueden interferir con el tratamiento planificado, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]),
  • Angina de pecho inestable o angioplastia coronaria, o colocación de stent dentro de < seis meses antes de la inscripción,
  • Arritmia cardíaca (disritmias cardíacas continuas de grado ≥ 2 [Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE v 5.0]),
  • Condiciones que requieren desfibriladores intracardíacos,
  • Metástasis cardíacas conocidas,
  • Historia de morfología anormal de la válvula cardíaca (≥ grado 2),
  • Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica o terapia inmunosupresora para el control de la EICH
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Infección grave dentro de < cuatro semanas antes del inicio de la terapia del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos orales (solo para las intervenciones orales asignadas del estudio)
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Historia de alergia a un agente del estudio asignado o sus excipientes.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Embarazo actual, lactancia actual o falta de voluntad para no amamantar mientras recibe los medicamentos del estudio o durante el tiempo mínimo requerido después de la última dosis de los medicamentos del estudio según lo especificado por los agentes farmacológicos SMMART-ACT.
• TRATAMIENTO PRIMARIO: Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda poner en riesgo la seguridad del participante o el cumplimiento del protocolo del estudio.