En præcisionsmedicinsk tilgang (SMMART-ACT) til behandling af patienter med avanceret, tilbagevendende sarkom, prostata-, bryst-, ovarie- eller bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• PRE-SCREENING: Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle præ-screeningsaktiviteter, undersøgelsesspecifikke procedurer eller interventioner
• FØRSCREENING: Mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke. Personer af alle kønsidentiteter, biologiske køn, racer og etniciteter vil blive inkluderet
• PRE-SCREENING: En diagnose af fremskreden sarkom eller fremskreden prostata-, bryst-, ovarie- eller bugspytkirtelkræft. Ændringer i en persons cancer kan spores objektivt i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterierne for prostatacancer, og Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 kriterier for sarkomer og bryst-, ovarie- og pancreas kræftformer

• FORSKRIVNING: Indsamling af bioprøver, i henhold til institutionelle standarder, skal godkendes, og indsamling skal være mulig, med følgende undtagelser for vævsindsamling:

  • Personer med en tidligere tumorvævsprøve med vellykkede SMMART-Clinical Analytics Platform (CAP) assays, indsamlet inden for de sidste 90 dage, kan være kvalificerede, så længe ≤ 1 behandling er modtaget inden for ≤ 90 dage efter den pågældende biopsi
• FØRSCREENING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• FØRSCREENING: Lægevurderet forventet levetid på ≥ 6 måneder
• PRE-SCREENING: Yderligere berettigelseskriterier, der er specifikke for deres sygdom, skal også være opfyldt
• PRIMÆR BEHANDLING: Dokumenteret progression efter mindst 1 linje med tidligere behandling for fremskreden sygdom. Hvis recidiv opstod inden for 6 måneder efter den sidste dosis af en adjuverende/neoadjuverende behandling, vil den adjuverende/neoadjuverende behandling tælle som 1 behandlingslinje
• PRIMÆR BEHANDLING: SMMART-ACT-tumorboards anbefaling af mindst ét ​​SMMART-ACT-terapiregime defineret i denne protokol, baseret på bestyrelsens gennemgang af SMMART-CAP-resultater på en pre-screeningsbiopsi
• PRIMÆR BEHANDLING: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/uL (1,5 K/cu mm) (vurderet ved primær [efter præ-screening] screening eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes)
• PRIMÆR BEHANDLING: Blodplader ≥ 100.000/uL (100 K/cu mm) (vurderet ved primær [efter præ-screening] screening eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes)
• PRIMÆR BEHANDLING: Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥ 5,6 mmol/L) (vurderet ved primær [efter præ-screening] screening eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes)

• PRIMÆR BEHANDLING: Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (institutionel øvre normalgrænse [ IULN]) ELLER ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 (vurderet ved primær [post pre-screening] screening eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes)

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard. For deltagere med en baseline beregnet kreatininclearance under normale institutionelle laboratorieværdier, bør en målt baseline kreatininclearance bestemmes. Personer med højere værdier, der menes at være i overensstemmelse med medfødte metabolismefejl, vil blive vurderet fra sag til sag.
  • Kreatininclearance på > 30 ml/min kan overvejes, da nyretoksicitet ikke er i øget risiko, og udskillelse ikke er den væsentligste clearancevej for nogen valgt SMMART-ACT-terapeutisk
• PRIMÆR BEHANDLING: Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkte bilirubin ≤ IULN for personer med totale bilirubinniveauer > 1,5 x IULN (vurderet ved primær [post pre-screening] screening eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes)
• PRIMÆR BEHANDLING: Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 x IULN (vurderet ved primær [efter præ-screening] det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen starter)
• PRIMÆR BEHANDLING: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre individet modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det tilsigtede terapeutiske område af den tilsigtede antikoagulerende behandling (vurderet kl. primær [efter præ-screening] screening, eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes)
• PRIMÆR BEHANDLING: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller PTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede antikoagulantbehandling (vurderet ved primær [efter præ-screening] screening, eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen starter)

• PRIMÆR BEHANDLING: Body mass index (BMI) > 16,0 og < 35,0 kg/m^2 (vurderet ved primær [post pre-screening] screening eller på det tidspunkt, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes)

  • Deltagere med et BMI på ≥ 30,0 vil bruge ideelle kropsvægtindekser til at beregne leveringen af ​​midler, der doseres baseret på kropsoverfladeareal (dvs. mg stof/meter i kvadrat) eller vægt (dvs. mg stof/kg kropsvægt)

• PRIMÆR BEHANDLING: Toksiciteter på grund af tidligere terapier bør afklares til baseline eller grad 1 (i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] version [v] 5.0) før administration af undersøgelsesintervention. Følgende undtagelser er tilladt:

  • Alopeci, træthed og lymfopeni på grund af tidligere behandlinger.
  • Toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme (f.eks. neuropati efter platinbaseret behandling), kan tillades
• PRIMÆR BEHANDLING: Palliativ strålebehandling afsluttet ≥ to uger før påbegyndelse af SMMART-ACT-behandling til en eller flere målbare sygdomslæsioner.
• PRIMÆR BEHANDLING: Undersøgelsesinterventionsspecifikke berettigelseskriterier for den tilsigtede, anbefalede terapi skal også være opfyldt

• CANCER-SPECIFIKKE KRITERIER (BRYSTCANCER): Læsion(er) forbliver målbare efter systemiske terapier som følger:

  • Mindst én tidligere linje af farmakologisk terapi for hormonreceptor (HR) positiv, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ sygdom.
  • Mindst én tidligere linje af målrettet behandling for HER2-positiv sygdom
  • Mindst én tidligere linje af kombinationsbehandling for tredobbelt negativ sygdom, der mangler en BRCA1/2-mutation.
  • Mindst én tidligere behandlingslinje med en PARP-hæmmer for tredobbelt negativ sygdom med en BRCA1/2-mutation

Ekskluderingskriterier:

• PRE-SCREENING: Bevis på aktiv malignitet af en anden cancer med en naturlig historie eller behandlingshistorie, der kan påvirke sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger af denne undersøgelse eller udgøre en uacceptabel risiko for deltageren. Vejledende eksempler for dem, der kan tilmeldes, omfatter: personer, der har været sygdomsfri i ≥ to år; kræftformer med høj helbredelsesrate (f.eks. tidligere stadium 1 rektal cancer og i øjeblikket ellers sygdomsfri); tilstrækkeligt behandlet, lokaliseret ikke-melanomatøs hudkræft
• PRÆSCREENING: Fravær af biopsierbar læsion OG utilgængeligt/utilstrækkeligt arkivvæv
• PRIMÆR BEHANDLING: Enhver metastase i hjernen/centralnervesystemet (CNS), der skrider frem inden for ≤ fire uger efter CNS-styret behandling, som fastslået ved klinisk(e) undersøgelse(r) og MR eller CT i løbet af den primære berettigelsesscreeningsperiode
• PRIMÆR BEHANDLING: En eller flere nye, aktive hjerne/CNS-metastaser eller tilstedeværelsen af ​​kendt leptomeningeal sygdom (LMD), der kræver øjeblikkelig behandling. Hvis behandling inden for den første behandlingscyklus sandsynligvis ikke er nødvendig, kan tilmelding overvejes ifølge investigator
• PRIMÆR BEHANDLING: Samtidige former for kræftbehandling, der har potentiale til at forstyrre effekt- og sikkerhedsvurderinger, eller som kan udgøre en øget risiko for deltageren, mens de er på en SMMART-ACT-behandling og ifølge investigator (udvalgte hormonbehandlinger er tilladt)

• PRIMÆR BEHANDLING: Mere end én mellemliggende behandlingslinje til behandling af deres cancer siden tidspunktet for præ-screeningsbiopsien, eksklusive de fleste vedligeholdelseshormonbehandlinger

  • Bemærk: Deltagere, der har en præ-screeningsbiopsi, mens de modtager en standardbehandling (SOC), vil ikke være berettiget, hvis de modtager yderligere behandlingslinjer før starten af ​​SMMART-ACT-behandling. Denne behandling vil tælle som én linje af intervenerende terapi
• PRIMÆR BEHANDLING: Ubehandlet og/eller uhelbredt hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som påvist ved påviselig hepatitis B-kerne (HBC) ribonukleinsyre (RNA) ved polymerasekædereaktion (PCR). Tidligere behandling, samtidig behandling og naturlig opløsning af HCV-infektion er ikke udelukkende givet (1) ingen risiko for leverdekompensation og (2) den tilsigtede SMMART-ACT-behandling forventes ikke at forværre HCV-infektion

• PRIMÆR BEHANDLING: Ukontrolleret interkurrent sygdom og infektion, der kan forstyrre planlagt behandling, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV),
  • Ustabil angina pectoris eller koronar angioplastik eller stenting inden for < seks måneder før indskrivning,
  • Hjertearytmi (igangværende hjerterytmeforstyrrelser af grad ≥ 2 [National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 5.0]),
  • Tilstande, der kræver intra-hjertedefibrillatorer,
  • Kendte hjertemetastaser,
  • Anamnese med abnorm hjerteklapmorfologi (≥ grad 2),
  • Kronisk graft versus host disease (GVHD) eller immunsuppressiv terapi til kontrol af GVHD
• PRIMÆR BEHANDLING: Alvorlig infektion inden for < fire uger før påbegyndelse af studieterapi, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• PRIMÆR BEHANDLING: Manglende evne eller vilje til at tage oral medicin (kun for tildelte orale undersøgelsesinterventioner)
• PRIMÆR BEHANDLING: Anamnese med allergi over for et tildelt forsøgsmiddel eller dets hjælpestoffer
• PRIMÆR BEHANDLING: Aktuel graviditet, nuværende amning eller manglende vilje til ikke at amme, mens du modtager forsøgslægemidler eller i den mindst nødvendige tid efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler som specificeret af SMMART-ACT lægemidlerne
• PRIMÆR BEHANDLING: Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen i fare