炎症性の挑戦と恐怖 (LIFE)

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、一般人口の 8% 以上、男性の 2 ～ 3 倍の女性が罹患している慢性疾患です。 恐怖反応の欠陥は、PTSD において重要な役割を果たします。 恐怖反応をターゲットとした介入は PTSD の第一選択治療ですが、効果は部分的です。 新しく強化された介入を開発するには、女性と男性の両方の PTSD における恐怖反応に影響を与える要因をより深く理解する必要があります。 そのような要因の 1 つは炎症であり、急性の心理的ストレスや PTSD に反応して上昇します。 前臨床モデルでは、一般に炎症の上昇、特に炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン 6 (IL-6) のレベルの上昇が恐怖反応を損なう可能性があることを示しています。 PTSD 患者と女性は、恐怖反応に対する炎症活動の影響により敏感である可能性があります。 私たちの長期的な目標は、効果的な一次および補助的な抗炎症介入を特定するために、PTSD において炎症が果たすメカニズムの役割を明らかにすることです。 この提案における我々の目的は、PTSDの有無に関わらず、トラウマにさらされた女性と男性の恐怖反応に対する急性炎症誘発の影響を判断することである。 私たちの中心的な仮説は、急性炎症反応が恐怖反応を変化させ、特に慢性PTSD患者と女性に強い影響を与えるというものです。 私たちの目的は次のとおりです。1) PTSD の有無にかかわらず、急性炎症誘発が恐怖反応に及ぼす影響を明らかにする。 2) 炎症活動の増加が急性炎症誘発と恐怖反応の間の関連性を媒介するかどうかを調べる。 3) 恐怖反応に対する急性炎症誘発の影響における性差を解明する。 私たちが提案する研究では、予備データが強力な急性炎症チャレンジであることを裏付ける多糖類腸チフスワクチンと、200人を超えるPTSD患者に使用した恐怖学習パラダイムを使用します。 参加者はまず恐怖反応の生理学的検査を受けます。 その後、3日後にワクチンまたはプラセボのいずれかを投与され、生理学的検査を含むさらなる検査を受けます。 1週間後に再び生理学的反応を検査します。 炎症マーカーは、ベースライン、ワクチン/プラセボの日に2回、1週間後のフォローアップ訪問時に1回測定されます。 この提案は、PTSDの有無にかかわらず、トラウマにさらされた個人の恐怖反応に対する急性炎症活動の影響を調べる最初の研究となるため、重要かつ革新的であり、恐怖反応障害の生物学的メカニズムを解明し、性差を明らかにする可能性がある。そして、PTSDを治療するための新しい介入の方向性を示しています。