Inflammatorisk udfordring og frygt (LIFE)

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en kronisk lidelse, der rammer mere end 8 % af befolkningen og to-tre gange så mange kvinder som mænd. Underskud i frygtreaktion spiller en afgørende rolle i PTSD. Interventioner, der retter sig mod frygtrespons, er førstelinjebehandlinger for PTSD, men de er kun delvist effektive. For at udvikle nye og forbedrede interventioner har vi brug for en bedre forståelse af de faktorer, der påvirker frygtreaktion ved PTSD hos både kvinder og mænd. En sådan faktor er inflammation, som er forhøjet som reaktion på akut psykologisk stress og ved PTSD. Prækliniske modeller indikerer, at forhøjet inflammation generelt og forhøjede niveauer af det pro-inflammatoriske cytokin interleukin-6 (IL-6) i særdeleshed kan svække frygtreaktioner. Mennesker med PTSD og kvinder kan være mere følsomme over for virkningerne af inflammatorisk aktivitet på frygtreaktioner. Vores langsigtede mål er at afdække den mekanistiske rolle, som inflammation spiller i PTSD for at identificere effektive primære og supplerende antiinflammatoriske indgreb. Vores mål i dette forslag er at bestemme virkningerne af akut inflammatorisk udfordring på frygtrespons hos traumeudsatte kvinder og mænd med og uden PTSD. Vores centrale hypotese er, at akut inflammatorisk udfordring vil ændre frygtrespons, med særligt stærke effekter hos mennesker med kronisk PTSD og kvinder. Vores mål er at: 1) bestemme virkningerne af akut inflammatorisk udfordring på frygtrespons hos individer med og uden PTSD; 2) undersøge, om stigninger i inflammatorisk aktivitet medierer sammenhænge mellem akut inflammatorisk udfordring og frygtrespons; og 3) belyse kønsforskelle i virkningerne af akut inflammatorisk udfordring på frygtreaktioner. I vores foreslåede undersøgelse vil vi bruge polysaccharid tyfusvaccine, som vores foreløbige data understøtter som en robust akut inflammatorisk udfordring, og et frygtindlæringsparadigme, som vi har brugt hos >200 mennesker med PTSD. Deltagerne vil først gennemgå fysiologisk test af frygtreaktioner. Derefter, tre dage senere, vil de modtage enten vaccine eller placebo og gennemgå flere tests, herunder fysiologiske tests. En uge senere vil vi teste fysiologiske reaktioner igen. Inflammatoriske markører vil blive målt ved baseline, to gange på vaccinen/placebodagen og én gang ved det en-uges opfølgningsbesøg. Dette forslag er betydningsfuldt og innovativt, fordi det ville være det første studie til at undersøge virkningerne af akut inflammatorisk aktivitet på frygtresponser hos traume-udsatte personer med og uden PTSD, og ​​det har potentiale til at belyse biologiske mekanismer for nedsat frygtrespons, afdække kønsforskelle , og peger os i retning af nye interventioner til behandling af PTSD.