Entzündliche Herausforderung und Angst (LIFE)

Die Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) ist eine chronische Erkrankung, von der mehr als 8 % der Allgemeinbevölkerung und zwei- bis dreimal so viele Frauen wie Männer betroffen sind. Defizite in der Angstreaktion spielen bei PTSD eine entscheidende Rolle. Interventionen, die auf die Reaktion auf Angst abzielen, sind Erstlinienbehandlungen für PTBS, aber sie sind nur bedingt wirksam. Um neue und verbesserte Interventionen zu entwickeln, benötigen wir ein besseres Verständnis der Faktoren, die die Angstreaktion bei PTBS sowohl bei Frauen als auch bei Männern beeinflussen. Ein solcher Faktor ist die Entzündung, die als Reaktion auf akuten psychischen Stress und bei PTSD erhöht ist. Präklinische Modelle deuten darauf hin, dass erhöhte Entzündungen im Allgemeinen und erhöhte Werte des entzündungsfördernden Zytokins Interleukin-6 (IL-6) im Besonderen die Angstreaktionen beeinträchtigen können. Menschen mit PTBS und Frauen reagieren möglicherweise empfindlicher auf die Auswirkungen entzündlicher Aktivitäten auf Angstreaktionen. Unser langfristiges Ziel ist es, die mechanistische Rolle aufzudecken, die Entzündungen bei PTBS spielen, um wirksame primäre und begleitende entzündungshemmende Interventionen zu identifizieren. Unser Ziel in diesem Vorschlag ist es, die Auswirkungen akuter entzündlicher Herausforderungen auf die Angstreaktion bei traumaexponierten Frauen und Männern mit und ohne PTBS zu bestimmen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass eine akute entzündliche Belastung die Angstreaktion verändert, mit besonders starken Auswirkungen bei Menschen mit chronischer PTSD und Frauen. Unsere Ziele sind: 1) die Auswirkungen einer akuten entzündlichen Belastung auf die Angstreaktion bei Personen mit und ohne PTSD zu bestimmen; 2) untersuchen, ob eine Zunahme der Entzündungsaktivität Zusammenhänge zwischen akuter Entzündungsherausforderung und Angstreaktionen vermittelt; und 3) geschlechtsspezifische Unterschiede in den Auswirkungen akuter entzündlicher Herausforderungen auf Angstreaktionen aufzuklären. In unserer vorgeschlagenen Studie werden wir einen Polysaccharid-Typhus-Impfstoff verwenden, den unsere vorläufigen Daten als robuste akute Entzündungsherausforderung und als Angstlernparadigma belegen, das wir bei mehr als 200 Menschen mit PTSD angewendet haben. Die Teilnehmer werden zunächst einem physiologischen Test ihrer Angstreaktionen unterzogen. Dann, drei Tage später, erhalten sie entweder einen Impfstoff oder ein Placebo und werden weiteren Tests, einschließlich physiologischer Tests, unterzogen. Eine Woche später werden wir die physiologischen Reaktionen erneut testen. Entzündungsmarker werden zu Studienbeginn, zweimal am Impf-/Placebo-Tag und einmal bei der einwöchigen Nachuntersuchung gemessen. Dieser Vorschlag ist bedeutsam und innovativ, da es sich um die erste Studie handelt, die die Auswirkungen einer akuten Entzündungsaktivität auf Angstreaktionen bei Trauma-exponierten Personen mit und ohne PTSD untersucht. Außerdem hat sie das Potenzial, biologische Mechanismen beeinträchtigter Angstreaktionen aufzuklären und Geschlechtsunterschiede aufzudecken und zeigen uns die Richtung neuartiger Interventionen zur Behandlung von PTBS.