Sfida infiammatoria e paura (LIFE)

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un disturbo cronico che colpisce oltre l’8% della popolazione generale e due o tre volte più donne che uomini. I deficit nella risposta alla paura svolgono un ruolo fondamentale nel disturbo da stress post-traumatico. Gli interventi mirati alla risposta alla paura sono trattamenti di prima linea per il disturbo da stress post-traumatico, ma sono solo parzialmente efficaci. Per sviluppare interventi nuovi e potenziati, abbiamo bisogno di una migliore comprensione dei fattori che influenzano la risposta alla paura nel disturbo da stress post-traumatico sia nelle donne che negli uomini. Uno di questi fattori è l’infiammazione, che è elevata in risposta allo stress psicologico acuto e nel disturbo da stress post-traumatico. I modelli preclinici indicano che un’elevata infiammazione in generale, e livelli elevati della citochina proinfiammatoria interleuchina-6 (IL-6) in particolare, possono compromettere le risposte alla paura. Le persone con disturbo da stress post-traumatico e le donne possono essere più sensibili agli effetti dell’attività infiammatoria sulle risposte alla paura. Il nostro obiettivo a lungo termine è scoprire il ruolo meccanicistico svolto dall’infiammazione nel disturbo da stress post-traumatico al fine di identificare interventi antinfiammatori primari e aggiuntivi efficaci. Il nostro obiettivo in questa proposta è determinare gli effetti della sfida infiammatoria acuta sulla risposta alla paura in donne e uomini esposti a traumi con e senza disturbo da stress post-traumatico. La nostra ipotesi centrale è che la sfida infiammatoria acuta altererà la risposta alla paura, con effetti particolarmente forti nelle persone con disturbo da stress post-traumatico cronico e nelle donne. I nostri obiettivi sono: 1) determinare gli effetti della sfida infiammatoria acuta sulla risposta alla paura in individui con e senza disturbo da stress post-traumatico; 2) esaminare se l'aumento dell'attività infiammatoria media le associazioni tra la sfida infiammatoria acuta e le risposte alla paura; e 3) chiarire le differenze di sesso negli effetti della sfida infiammatoria acuta sulle risposte alla paura. Nello studio proposto, utilizzeremo il vaccino polisaccaridico contro il tifo, che i nostri dati preliminari supportano come una solida sfida infiammatoria acuta, e un paradigma di apprendimento della paura che abbiamo utilizzato in> 200 persone con disturbo da stress post-traumatico. I partecipanti verranno prima sottoposti a test fisiologici sulle risposte alla paura. Quindi, tre giorni dopo, riceveranno il vaccino o il placebo e saranno sottoposti a ulteriori test, compresi test fisiologici. Una settimana dopo, testeremo nuovamente le risposte fisiologiche. I marcatori infiammatori saranno misurati al basale, due volte il giorno del vaccino/placebo e una volta alla visita di follow-up di una settimana. Questa proposta è significativa e innovativa perché sarebbe il primo studio ad esaminare gli effetti dell'attività infiammatoria acuta sulle risposte alla paura in individui esposti a traumi con e senza disturbo da stress post-traumatico e ha il potenziale per chiarire i meccanismi biologici delle risposte alla paura compromesse e scoprire differenze di sesso. e indicarci la direzione di nuovi interventi per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico.