Tulehduksellinen haaste ja pelko (LIFE)

Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) on krooninen sairaus, joka vaikuttaa yli 8 %:iin koko väestöstä ja kaksi-kolme kertaa niin monelle naiselle kuin miehelle. Puutteilla pelkoreagointi on kriittinen rooli PTSD:ssä. Interventiot, jotka kohdistuvat pelkoon reagoimiseen, ovat PTSD:n ensilinjan hoitoja, mutta ne ovat vain osittain tehokkaita. Jotta voimme kehittää uusia ja tehostettuja interventioita, meidän on ymmärrettävä paremmin tekijöitä, jotka vaikuttavat pelkoreaktioon PTSD:ssä sekä naisilla että miehillä. Yksi tällainen tekijä on tulehdus, joka on kohonnut vasteena akuutille psyykkiselle stressille ja PTSD:lle. Prekliiniset mallit osoittavat, että kohonnut tulehdus yleensä ja erityisesti kohonneet proinflammatorisen sytokiinin interleukiini-6 (IL-6) tasot voivat heikentää pelkovasteita. PTSD-potilaat ja naiset voivat olla herkempiä tulehduksellisen toiminnan vaikutuksille pelkoreaktioihin. Pitkän aikavälin tavoitteemme on paljastaa tulehduksen mekaaninen rooli PTSD:ssä, jotta voidaan tunnistaa tehokkaat primaariset ja täydentävät anti-inflammatoriset interventiot. Tavoitteemme tässä ehdotuksessa on määrittää akuutin tulehdushaasteen vaikutukset pelkoreaktioon traumalle altistuneilla naisilla ja miehillä, joilla on tai ei ole PTSD:tä. Keskeinen hypoteesimme on, että akuutti tulehduksellinen haaste muuttaa pelkoreagointia, millä on erityisen voimakkaita vaikutuksia kroonista PTSD:tä sairastavilla ihmisillä ja naisilla. Tavoitteemme on: 1) määrittää akuutin tulehdushaasteen vaikutukset pelkoreaktioon yksilöillä, joilla on PTSD ja ilman sitä; 2) tutkia, välittävätkö tulehdusaktiivisuuden lisääntyminen yhteyksiä akuutin tulehdushaasteen ja pelkovasteiden välillä; ja 3) selvittää sukupuolten välisiä eroja akuutin tulehdusaltistuksen vaikutuksissa pelkovasteisiin. Ehdotetussa tutkimuksessamme käytämme polysakkaridilavantautirokotetta, jota alustavat tietomme tukevat vahvana akuutin tulehdushaasteena ja pelon oppimisen paradigmana, jota olemme käyttäneet yli 200 PTSD-potilaalla. Osallistujat käyvät ensin läpi pelkoreaktioiden fysiologisen testauksen. Sitten kolme päivää myöhemmin he saavat joko rokotteen tai lumelääkettä ja heille tehdään lisää testejä, mukaan lukien fysiologiset testit. Viikon kuluttua testaamme fysiologisia vasteita uudelleen. Tulehdusmarkkerit mitataan lähtötilanteessa, kahdesti rokote/plasebopäivänä ja kerran viikon seurantakäynnillä. Tämä ehdotus on merkittävä ja innovatiivinen, koska se olisi ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan akuutin tulehdusaktiivisuuden vaikutuksia pelkoreaktioihin traumalle altistuneilla yksilöillä, joilla on PTSD ja ilman sitä, ja sillä on potentiaalia selvittää heikenneiden pelkoreaktioiden biologisia mekanismeja ja paljastaa sukupuolten välisiä eroja. , ja ohjaa meitä uusien interventioiden suuntaan PTSD:n hoitoon.