Zapalne wyzwanie i strach (LIFE)

Zespół stresu pourazowego (PTSD) to zaburzenie przewlekłe, na które cierpi ponad 8% populacji ogólnej i dwa–trzy razy więcej kobiet niż mężczyzn. Deficyty w reagowaniu na strach odgrywają kluczową rolę w PTSD. Interwencje ukierunkowane na reagowanie na strach są leczeniem pierwszego rzutu w przypadku zespołu stresu pourazowego, ale są tylko częściowo skuteczne. Aby opracować nowe i ulepszone interwencje, potrzebujemy lepszego zrozumienia czynników wpływających na reakcję strachową w PTSD zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn. Jednym z takich czynników jest stan zapalny, którego nasilenie nasila się w odpowiedzi na ostry stres psychiczny i w przypadku zespołu stresu pourazowego (PTSD). Modele przedkliniczne wskazują, że ogólnie podwyższone stany zapalne, a w szczególności podwyższony poziom cytokiny prozapalnej, interleukiny-6 (IL-6), mogą osłabiać reakcje lękowe. Osoby cierpiące na zespół stresu pourazowego i kobiety mogą być bardziej wrażliwe na wpływ aktywności zapalnej na reakcje lękowe. Naszym długoterminowym celem jest odkrycie mechanistycznej roli, jaką stan zapalny odgrywa w PTSD, w celu zidentyfikowania skutecznych pierwotnych i pomocniczych interwencji przeciwzapalnych. Naszym celem w tej propozycji jest określenie wpływu ostrej prowokacji zapalnej na reakcję lękową u kobiet i mężczyzn narażonych na traumę, z zespołem stresu pourazowego i bez niego. Naszą główną hipotezą jest to, że ostre wyzwanie zapalne zmieni reakcję na strach, ze szczególnie silnymi skutkami u osób z przewlekłym zespołem stresu pourazowego i kobiet. Naszymi celami są: 1) określenie wpływu ostrej prowokacji zapalnej na reakcję lękową u osób z zespołem stresu pourazowego i bez niego; 2) zbadać, czy wzrost aktywności zapalnej pośredniczy w powiązaniu pomiędzy ostrym wyzwaniem zapalnym a reakcjami strachowymi; oraz 3) wyjaśnić różnice między płciami pod względem wpływu ostrej prowokacji zapalnej na reakcje strachu. W proponowanym przez nas badaniu użyjemy polisacharydowej szczepionki przeciw durowi brzusznemu, co potwierdzają nasze wstępne dane jako silne wyzwanie ostrego zapalenia i paradygmat uczenia się przez strach, który zastosowaliśmy u> 200 osób z zespołem stresu pourazowego (PTSD). Uczestnicy najpierw przejdą fizjologiczne testy reakcji na strach. Następnie trzy dni później otrzymają szczepionkę lub placebo i przejdą więcej badań, w tym badania fizjologiczne. Tydzień później ponownie przetestujemy reakcje fizjologiczne. Markery stanu zapalnego będą mierzone na początku badania, dwa razy w dniu podania szczepionki/placebo i raz podczas tygodniowej wizyty kontrolnej. Propozycja ta jest znacząca i innowacyjna, ponieważ byłaby pierwszym badaniem oceniającym wpływ ostrej aktywności zapalnej na reakcje lękowe u osób narażonych na traumę, z zespołem stresu pourazowego i bez zespołu stresu pourazowego (PTSD) i bez niego, a także może wyjaśnić biologiczne mechanizmy upośledzonych reakcji strachowych, odkryć różnice między płciami i wskaż nam kierunek nowatorskich interwencji w leczeniu PTSD.