Desafío inflamatorio y miedo (LIFE)

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es un trastorno crónico que afecta a más del 8% de la población general y entre dos y tres veces más mujeres que hombres. Los déficits en la respuesta al miedo juegan un papel fundamental en el trastorno de estrés postraumático. Las intervenciones que se centran en la respuesta al miedo son tratamientos de primera línea para el trastorno de estrés postraumático, pero sólo son parcialmente eficaces. Para desarrollar intervenciones nuevas y mejoradas, necesitamos una mejor comprensión de los factores que influyen en la respuesta al miedo en el trastorno de estrés postraumático tanto en mujeres como en hombres. Uno de esos factores es la inflamación, que aumenta en respuesta al estrés psicológico agudo y en el trastorno de estrés postraumático. Los modelos preclínicos indican que la inflamación elevada en general, y los niveles elevados de la citocina proinflamatoria interleucina-6 (IL-6), en particular, pueden alterar las respuestas de miedo. Las personas con trastorno de estrés postraumático y las mujeres pueden ser más sensibles a los efectos de la actividad inflamatoria en las respuestas al miedo. Nuestro objetivo a largo plazo es descubrir el papel mecanicista que desempeña la inflamación en el trastorno de estrés postraumático para identificar intervenciones antiinflamatorias primarias y complementarias eficaces. Nuestro objetivo en esta propuesta es determinar los efectos del desafío inflamatorio agudo sobre la respuesta al miedo en mujeres y hombres expuestos a un trauma con y sin trastorno de estrés postraumático. Nuestra hipótesis central es que el desafío inflamatorio agudo alterará la respuesta al miedo, con efectos particularmente fuertes en personas con trastorno de estrés postraumático crónico y mujeres. Nuestros objetivos son: 1) determinar los efectos de la provocación inflamatoria aguda sobre la respuesta al miedo en individuos con y sin trastorno de estrés postraumático; 2) examinar si los aumentos en la actividad inflamatoria median las asociaciones entre el desafío inflamatorio agudo y las respuestas de miedo; y 3) dilucidar las diferencias de sexo en los efectos de la provocación inflamatoria aguda sobre las respuestas de miedo. En nuestro estudio propuesto, utilizaremos la vacuna polisacárida contra la fiebre tifoidea, que nuestros datos preliminares respaldan como un desafío inflamatorio agudo sólido y un paradigma de aprendizaje del miedo que hemos utilizado en más de 200 personas con trastorno de estrés postraumático. Los participantes primero se someterán a pruebas fisiológicas de las respuestas al miedo. Luego, tres días después, recibirán la vacuna o un placebo y se someterán a más pruebas, incluidas pruebas fisiológicas. Una semana después, volveremos a probar las respuestas fisiológicas. Los marcadores inflamatorios se medirán al inicio del estudio, dos veces el día de la vacuna/placebo y una vez en la visita de seguimiento de una semana. Esta propuesta es significativa e innovadora porque sería el primer estudio que examinaría los efectos de la actividad inflamatoria aguda sobre las respuestas de miedo en individuos expuestos a traumas con y sin trastorno de estrés postraumático, y tiene potencial para dilucidar los mecanismos biológicos de las respuestas de miedo deterioradas y descubrir diferencias de sexo. y nos indican la dirección de intervenciones novedosas para tratar el trastorno de estrés postraumático.