Desafio Inflamatório e Medo (LIFE)

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um distúrbio crônico que afeta mais de 8% da população em geral e duas a três vezes mais mulheres do que homens. Os déficits na resposta ao medo desempenham um papel crítico no TEPT. As intervenções que visam a resposta ao medo são tratamentos de primeira linha para o TEPT, mas são apenas parcialmente eficazes. Para desenvolver intervenções novas e melhoradas, precisamos de uma melhor compreensão dos factores que influenciam a resposta ao medo no TEPT, tanto em mulheres como em homens. Um desses fatores é a inflamação, que é elevada em resposta ao estresse psicológico agudo e no TEPT. Modelos pré-clínicos indicam que a inflamação elevada em geral e os níveis elevados da citocina pró-inflamatória interleucina-6 (IL-6) em particular podem prejudicar as respostas ao medo. Pessoas com TEPT e mulheres podem ser mais sensíveis aos efeitos da atividade inflamatória nas respostas ao medo. Nosso objetivo de longo prazo é descobrir o papel mecanicista que a inflamação desempenha no TEPT, a fim de identificar intervenções antiinflamatórias primárias e adjuvantes eficazes. Nosso objetivo nesta proposta é determinar os efeitos do desafio inflamatório agudo na resposta ao medo em mulheres e homens expostos ao trauma com e sem TEPT. Nossa hipótese central é que o desafio inflamatório agudo alterará a resposta ao medo, com efeitos particularmente fortes em pessoas com TEPT crônico e em mulheres. Nossos objetivos são: 1) determinar os efeitos do desafio inflamatório agudo na resposta ao medo em indivíduos com e sem TEPT; 2) examinar se aumentos na atividade inflamatória medeiam associações entre desafio inflamatório agudo e respostas de medo; e 3) elucidar as diferenças sexuais nos efeitos do desafio inflamatório agudo nas respostas ao medo. Em nosso estudo proposto, usaremos a vacina polissacarídica contra a febre tifóide, que nossos dados preliminares apoiam como um desafio inflamatório agudo robusto e um paradigma de aprendizagem do medo que usamos em> 200 pessoas com TEPT. Os participantes serão primeiro submetidos a testes fisiológicos de respostas ao medo. Então, três dias depois, eles receberão a vacina ou o placebo e serão submetidos a mais exames, inclusive fisiológicos. Uma semana depois, testaremos novamente as respostas fisiológicas. Os marcadores inflamatórios serão medidos no início do estudo, duas vezes no dia da vacina/placebo e uma vez na visita de acompanhamento de uma semana. Esta proposta é significativa e inovadora porque seria o primeiro estudo a examinar os efeitos da atividade inflamatória aguda nas respostas de medo em indivíduos expostos ao trauma com e sem TEPT, e tem potencial para elucidar mecanismos biológicos de respostas de medo prejudicadas, descobrir diferenças sexuais e nos apontam na direção de novas intervenções para tratar o TEPT.