固形腫瘍患者の抗PD-1/PD-L1療法における個別化ネオアンチゲン標的がんワクチンNECVAX-NEO1

包含基準:

1. 患者は治験中の指示を理解し、従うことができます。
2. 患者は、書面によるインフォームドコンセント（署名と日付が記載されたもの）を与えることができ、また同意する意思がある。
3. 男性または女性の患者。
4. ICF署名時に少なくとも18歳以上の患者。
5. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を有する固形腫瘍を有し、国/施設のガイドラインに従って第一選択または第二選択の標準治療としてPD-1またはPDL1阻害剤による治療が計画されている患者：
6. 腫瘍または転移のある患者は、ガイド付き針生検または切除が可能です。

7. スクリーニング時に十分な骨髄機能があり、ベースラインで確認された以下の患者。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L;良性周期性好中球減少症が証明されている患者は、白血球数が1.5×109/L以上、ANCが1.0×109/L以上、白血球が4.0×109/L以上、リンパ球が0.6×109/L以上の場合に適格である。
   2. 血小板数 ≥ 100 × 109/L;
   3. ヘモグロビン ≥9 g/dL (輸血された可能性があります);
8. 国際正規化比率 (INR) <1.5 × 正常値の上限 (ULN)。ビタミンKアンタゴニストで治療されている患者は、INR <3（スクリーニング時およびベースラインで確認）の場合に適格となります。

9. スクリーニング時に十分な肝機能があり、ベースラインで確認された患者。以下のように定義されます。

   1. 総ビリルビンレベル ≤1.5 × ULN;ギルバート病が証明されている患者は、総ビリルビンが 3 × ULN 以下の場合に許可されます。
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤2.5×ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULN、または肝臓への転移性疾患が証明されている患者の場合、ASTおよびALTレベル≤5×ULN。
10. スクリーニング時に適切な腎機能を有し、ベースラインで確認された患者。2021 CKD-EPIクレアチニン式（eGFR =142*min(標準化Scr/K, 1)α*maxを使用した推定糸球体濾過量（eGFR）≧30mL/minによって定義される） (標準化された Scr/K、1)-1.200 *0.9938 年齢 *1.012 [女性の場合] K = 0.7 [女性] または 0.9 [男性]、α = -0.241 [女性] または -0.302 [男性]、min = は Scr/K または 1 の最小値を示し、max = は Scr/K または 1 の最大値を示します)。
11. 患者は腫瘍の追跡調査のために MRI または CT スキャンを受けられる必要があります。
12. 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者。
13. ICF署名時の治験責任医師の判断によると、ICF署名時の余命は少なくとも6か月である。

除外基準:

病歴、手術歴、病気

1. 治験責任医師の判断に基づいて、IMPの使用を禁忌とする、または試験結果の解釈に影響を与える可能性がある疾患または状態の合理的な疑いをもたらす、あらゆる疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見あるいは、患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。
2. 症候性脳転移。
3. 治験責任医師の判断によると、患者が治験条件に従う可能性が低いと思われる重大な併存疾患。
4. -過去5年以内の悪性疾患（この試験の腫瘍疾患以外）（完全に治癒していない限り、適切に治療された非黒色腫皮膚がんおよび皮膚、膀胱、子宮頸部、結腸/直腸、乳房、または前立腺の上皮内がんを除く）さらなる再発のない寛解はスクリーニングの少なくとも2年前に達成されており、患者は追加の治療を必要とせず、または必要と予想されることなく治癒したとみなされる。
5. 同種幹細胞移植を含む臓器移植歴。

6. 以下を除く、先天性またはその他の免疫不全症候群、または免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。

   1. 免疫抑制治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症の患者が対象となります。
   2. 全身曝露が最小限になることが知られている経路（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）によるステロイドの投与は許容されます。
7. -コントロールされていない高血圧（利尿薬/CCB/ACEまたはARBによる併用療法にもかかわらず高血圧）を含むがこれに限定されない、コントロールされていない併発疾患の病歴。
8. モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（NCI CTCAE v5.0グレード≧​​3）を含む、IMPまたはその製剤中の任意の成分、または治験中に投与が予定または投与される可能性のあるその他の薬物に対する既知の過敏症。
9. 以前の治療に関連した持続毒性 (NCI CTCAE v5.0 グレード >1)。ただし、治験責任医師の判断に基づいて安全性リスクを構成しない脱毛症、感覚性神経障害グレード ≤ 2、またはその他のグレード ≤ 2 AE は許容されます。

10. その他の重度の急性または慢性の病状（ベースラインで病状のいずれかがある場合、患者は治療を受けるべきではありません）。

    1. 免疫性大腸炎
    2. 炎症性腸疾患
    3. -ベースラインでグレード1まで回復していない重度の嘔吐または下痢の病歴
    4. 免疫性肺炎
    5. 肺線維症
    6. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮や行動を含む精神疾患
    7. 治験参加または治験治療の実施に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断により、患者がこの治験に参加するのが不適切になる可能性がある検査室の異常。
11. 小腸切除手術または他の大規模な消化器手術の病歴
12. 抗生物質による全身療法を必要とする活動性感染症（スクリーニングとベースラインの両方で）。
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群または多剤耐性グラム陰性菌の既知の病歴。
14. 麻酔学的リスクが高い患者（例： 気道確保が困難であることがわかっている、または予測されている場合）、全身麻酔が必要な場合。
15. 出血リスクが高い患者（例： 凝固障害）および抗凝固薬を服用している患者。
16. スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
17. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けて外科的に無菌ではない、または12か月以上の無月経で少なくとも50歳以上の女性と定義される）は、効果の高い薬剤の使用を希望しない。 IMP の最後の投与後 6 か月以内の避妊方法。 妊娠の可能性のある男性は、研究期間中およびIMPの最後の投与から90日後まで、パートナーとの妊娠を避けるために非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない
18. 薬物/薬物乱用の既知の病歴。 事前および併用薬
19. 治験治療前30日以内に生ワクチンを接種。
20. スクリーニング前の30日以内に他の臨床試験薬による治療。
21. 治験責任医師が治験を妨げる可能性があると判断したその他の症状または治療。
22. 現在の薬物または薬物乱用。

23. 治験治療前の2週間以内、または治験治療期間中に予想される以下の慢性同時治療：

    1. コルチコステロイド（最大 10 mg のプレドニゾロンまたは同等の 1 日用量 [経口、筋肉内、または静脈内] の全身性コルチコステロイドを除く）。
    2. 免疫抑制剤。
    3. 抗生物質。
    4. 他の抗がん療法または同時抗がん療法（抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体と組み合わせた他のチェックポイント阻害剤を除く）、たとえば細胞減少療法、放射線療法（緩和的短期コース、限られた分野を除く） （すなわち、10 分割数以下および骨髄関与 30% 以下、または施設の基準による）放射線療法。治験中に実施される場合があります。 ただし、IMP 投与は放射線療法開始の少なくとも 14 日前に中断する必要があり、エリスロポエチンを除く最後の放射線療法部分であるサイトカイン療法の少なくとも 14 日後まで再開してはなりません。

    他の

24. プロトコルの要件、指示、治験関連の制限、治験の性質、範囲、起こり得る結果を理解できない。
25. プロトコールの要件、指示、および治験関連の制限に従う可能性が低い（例、非協力的な態度、フォローアップ訪問に戻れない、治験を完了する可能性が低い）。
26. 法的無能力または制限された法的能力。
27. 治験責任医師によると、治験参加中に患者に不当なリスクをもたらす状態。