Henkilökohtainen neoantigeeniin kohdistuva syöpärokote NECVAX-NEO1 anti-PD-1/PD-L1-hoidossa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat voivat ymmärtää ja noudattaa ohjeita tutkimuksen aikana.
2. Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (allekirjoitettu ja päivätty).
3. Mies- tai naispotilaat.
4. Potilaat, jotka ovat ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotiaita.
5. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja joita suunnitellaan hoidettaviksi PD-1- tai PDL1-estäjillä ensimmäisen tai toisen linjan hoidon standardihoitona kansallisten/laitosten ohjeiden mukaisesti:
6. Potilaat, joilla on kasvain tai etäpesäkkeitä, pääsee ohjattuun neulabiopsiaan tai resektioon.

7. Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta seulonnassa, vahvistettu lähtötilanteessa, mukaan lukien:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; potilaat, joilla on dokumentoitu hyvänlaatuinen syklinen neutropenia, ovat kelvollisia, jos valkosolujen määrä on ≥1,5 × 109/l, ANC ≥1,0 ​​× 109/l, leukosyytit ≥4,0 × 109/l ja lymfosyytit ≥0,6 × 109/l;
   2. verihiutaleet ≥ 100 × 109/l;
   3. hemoglobiini ≥ 9 g/dl (saanut olla verensiirto);
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 × normaalin yläraja (ULN); K-vitamiiniantagonisteilla hoidetut potilaat ovat kelvollisia, jos INR <3 (seulonnassa ja vahvistettu lähtötilanteessa).

9. Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta seulonnassa, vahvistettu lähtötilanteessa, määrittämällä

   1. kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​× ULN; potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, ovat sallittuja, jos kokonaisbilirubiini on ≤3 × ULN;
   2. aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤ 2,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) taso ≤ 2,5 × ULN, tai potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus, ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 × ULN.
10. Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta seulonnassa, varmistettu lähtötilanteessa, määritetty arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) ≥ 30 ml/min käyttäen 2021 CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä (eGFR = 142*min (standardoitu Scr/K, 1)α*max (standardoitu Scr/K, 1) -1,200 *0,9938Ikä *1,012 [jos nainen], jossa K = 0,7 [naiset] tai 0,9 [miehet], α = -0,241 [naaraat] tai -0,302 [miehet], min = ilmaisee Scr/K:n tai 1:n vähimmäisarvon ja max = ilmaisee Scr/K:n tai 1:n maksimiarvon).
11. Potilaiden on voitava tehdä MRI- tai CT-skannaus kasvaimen seurantaa varten.
12. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤2.
13. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta ICF:n allekirjoitushetkellä tutkijan päätöksen mukaan ICF:n allekirjoitushetkellä.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen ja kirurginen historia ja sairaudet

1. Aiemmat sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan arvion perusteella antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkittavan lääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaalle suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
2. Oireellinen metastaasi aivoissa.
3. Mikä tahansa merkittävä rinnakkaissairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan suostumuksen tutkimusolosuhteisiin epätodennäköiseksi.
4. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muut kuin kasvainsairaus tässä tutkimuksessa) viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanooma-ihosyövät ja ihon, virtsarakon, kohdunkaulan, paksu-/peräsuolen, rintojen tai eturauhasen karsinooma in situ) ellei täydellinen remissio ilman uusiutumista saavutettiin vähintään 2 vuotta ennen seulontatutkimusta, ja potilaan katsotaan parantuneen ilman, että lisähoitoa vaaditaan tai sen ei ole odotettavissa tarvittavan.
5. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.

6. Synnynnäinen tai mikä tahansa muu immuunipuutosoireyhtymä tai mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, paitsi:

   1. potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
   2. steroidien antaminen reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), mikä on hyväksyttävää.
7. Aiemmin hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti (korkea verenpaine huolimatta yhdistelmähoidosta diureetin/CCB/ACE:n tai ARB:n kanssa).
8. Tunnettu aiempi yliherkkyys IMP:lle tai jollekin sen koostumuksen komponentille tai mille tahansa muulle lääkkeelle, joka on suunniteltu tai todennäköisesti annetaan tutkimuksen aikana, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥3).
9. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v5.0 Grade >1); kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, aste ≤2 tai muut asteen ≤2 haittavaikutukset, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.

10. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet (jos jokin sairaus on lähtötilanteessa, potilasta ei tule hoitaa), mukaan lukien

    1. immuunikoliitti
    2. tulehduksellinen suolistosairaus
    3. aiemmin esiintynyt vaikea oksentelu tai ripuli, joka ei ole parantunut asteeseen 1 lähtötilanteessa
    4. immuuni pneumoniitti
    5. keuhkofibroosi
    6. psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen
    7. laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai hoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
11. Aiempi ohutsuolen resektioleikkaus tai muu suuri ruoansulatuskanavan leikkaus
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa (sekä seulonnassa että lähtötilanteessa).
13. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä tai monilääkeresistentti gramnegatiiviset bakteerit.
14. Potilaat, joilla on lisääntynyt anestesiologinen riski (esim. tunnetut tai ennustetut vaikeat hengitystiet), jos yleisanestesia tarvitaan.
15. Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski (esim. koagulopatiat) ja antikoagulantteja käyttävät potilaat.
16. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty naiseksi, joka ei ole kirurgisesti steriili, jolle on poistettu kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai ≥ 12 kuukauden kuukautiset ja vähintään 50-vuotias), jotka eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmiä jopa 6 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi minkään kumppanin kanssa tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
18. Tunnettu huumeiden/päihteiden väärinkäytön historia. Aikaisempi ja samanaikainen lääkitys
19. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen koehoitoa.
20. Hoito missä tahansa muussa kliinisen kokeen lääkkeessä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
21. Mikä tahansa muu sairaus tai hoito, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta.
22. Nykyinen huume tai päihteiden väärinkäyttö.

23. Krooninen samanaikainen hoito 2 viikon sisällä ennen koehoitoa tai odotettavissa koehoidon aikana:

    1. kortikosteroidit (paitsi systeemiset kortikosteroidit enintään 10 mg:aan prednisolonia tai vastaavaan vuorokausiannostukseen [oraalinen, lihaksensisäinen tai laskimonsisäinen]).
    2. immunosuppressiiviset aineet.
    3. antibiootteja.
    4. mikä tahansa muu syöpähoito tai samanaikainen syöpähoito (lukuun ottamatta muita tarkistuspisteen estäjiä yhdessä monoklonaalisen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineen kanssa), esimerkiksi sytoreduktiivinen hoito, sädehoito lukuun ottamatta palliatiivista lyhytkuuria, rajoitettu kenttä (eli ≤10 fraktiota ja ≤30 % luuytimen osallistumista tai laitosstandardin mukaan) sädehoitoa, jota voidaan antaa tutkimuksen aikana. IMP-annostus on kuitenkin keskeytettävä vähintään 14 päivää ennen sädehoidon aloittamista, eikä sitä saa jatkaa ennen kuin vähintään 14 päivää viimeisen sädehoitofraktion, sytokiinihoidon jälkeen, erytropoietiinia lukuun ottamatta.

    Muut

24. Kyvyttömyys ymmärtää pöytäkirjan vaatimuksia, ohjeita ja kokeeseen liittyviä rajoituksia, kokeilun luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
25. Ei todennäköisesti noudata pöytäkirjan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia (esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kokeen valmistumisen epätodennäköisyys).
26. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
27. Mikä tahansa tila, joka aiheuttaa tutkijan mukaan kohtuuttoman riskin potilaalle tutkimukseen osallistumisen aikana.