고형 종양 환자의 항PD-1/PD-L1 치료에 사용되는 맞춤형 신생항원 표적 암 백신 NECVAX-NEO1

포함 기준:

1. 환자는 시험 중 지침을 이해하고 따를 수 있습니다.
2. 서면 동의서(서명 및 날짜 기재)를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 의향이 있는 환자.
3. 남성 또는 여성 환자.
4. ICF 서명 당시 최소 18세 이상의 환자.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있고 국가/기관 지침에 따라 PD-1 또는 PDL1 억제제를 1차 또는 2차 표준 치료 요법으로 치료할 계획인 고형 종양 환자:
6. 유도 바늘 생검 또는 절제술이 가능한 종양 또는 전이 환자.

7. 다음을 포함하여 기준선에서 확인된 스크리닝 시 골수 기능이 적절한 환자:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L; 문서화된 양성 순환성 호중구감소증 환자는 백혈구 수가 ≥1.5 × 109/L, ANC ≥1.0 × 109/L, 백혈구 ≥4.0 × 109/L, 림프구 ≥0.6 × 109/L인 경우 자격이 있습니다.
   2. 혈소판 ≥ 100 × 109/L;
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈을 받았을 수 있음)
8. 국제 표준화 비율(INR) <1.5 × 정상 상한(ULN); 비타민 K 길항제로 치료받은 환자는 INR <3인 경우(스크리닝 시 및 기준시점에서 확인된 경우) 자격이 있습니다.

9. 다음으로 정의된 기준선에서 확인된 스크리닝 시 간 기능이 적절한 환자

   1. 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 × ULN; 총 빌리루빈이 3 × ULN인 경우 문서화된 길버트병 환자가 허용됩니다.
   2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 ≤2.5 × ULN 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 ≤2.5 × ULN, 또는 문서화된 간에 전이성 질환이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT 수준 ≤5 × ULN.
10. 2021 CKD-EPI 크레아티닌 방정식(eGFR =142*min(표준화된 Scr/K, 1)α*max를 사용하여 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30mL/min으로 정의되고 기준선에서 확인되었으며 스크리닝 시 적절한 신장 기능을 갖춘 환자 (표준화 Scr/K, 1)-1.200 *0.9938나이 *1.012 [여성인 경우] 여기서 K = 0.7 [여성] 또는 0.9 [남성], α = -0.241 [암컷] 또는 -0.302 [수컷], min = Scr/K의 최소값 또는 1을 나타내고, max = Scr/K의 최대값 또는 1을 나타냅니다.
11. 환자는 종양 추적을 위해 MRI 또는 ​​CT 스캔을 받을 수 있어야 합니다.
12. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태가 2 이하인 환자.
13. ICF 서명 당시 조사자의 판단에 따르면 ICF 서명 당시 기대 수명은 최소 6개월입니다.

제외 기준:

의료 및 수술 이력 및 질병

1. 연구자의 판단에 근거하여 IMP 사용을 금기하거나 시험 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 제공하는 모든 질병의 병력, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 또는 환자를 치료 합병증의 위험이 높게 만듭니다.
2. 증상이 있는 뇌 전이.
3. 연구자의 판단에 따라 환자가 시험 조건에 순응할 가능성이 없는 중대한 동반이환.
4. 완전하지 않은 경우 지난 5년 이내에 이전 악성 질환(본 임상시험의 종양 질환 제외)(적절하게 치료된 비흑색종 피부암 및 피부, 방광, 자궁경부, 결장/직장, 유방 또는 전립선의 상피암종 제외) 추가 재발 없이 완화가 스크리닝 전 최소 2년에 달성되었으며, 환자는 추가 치료가 필요하지 않거나 필요할 것으로 예상되지 않고 완치된 것으로 간주됩니다.
5. 동종 줄기세포 이식을 포함한 사전 장기 이식.

6. 선천성 또는 기타 면역결핍 증후군 또는 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활성 자가면역 질환. 단, 다음은 제외됩니다.

   1. 면역억제 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증 환자가 적합합니다.
   2. 전신 노출을 최소화하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강 내, 안구 내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.
7. 조절되지 않는 고혈압(이뇨제/CCB/ACE 또는 ARB와의 병용 요법에도 불구하고 고혈압)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환의 병력.
8. 단클론항체(NCI CTCAE v5.0 Grade ≥3)에 대한 알려진 중증 과민반응을 포함하여, IMP 또는 그 제형의 모든 구성요소 또는 시험 중에 투여될 예정이거나 투여될 가능성이 있는 기타 약물에 대한 과민증이 있는 것으로 알려진 경우.
9. 이전 치료와 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v5.0 등급 >1) 그러나 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 탈모증, 감각 신경병증 2등급 이하 또는 기타 2등급 AE는 허용됩니다.

10. 다음을 포함하는 기타 중증 급성 또는 만성 질환(기준시점에 질환 중 하나가 있는 경우 환자를 치료해서는 안 됨)

    1. 면역대장염
    2. 염증성 장 질환
    3. 베이스라인에서 1등급으로 해결되지 않은 심한 구토 또는 설사 병력
    4. 면역성 폐렴
    5. 폐섬유증
    6. 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환
    7. 시험 참여 또는 시험 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자를 이 시험에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 실험실 이상.
11. 소장 절제술 또는 기타 주요 위장 수술 병력
12. 항생제를 이용한 전신 치료가 필요한 활동성 감염(선별 및 기준선 모두에서).
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군 또는 다제 내성 그람 음성 박테리아의 알려진 병력.
14. 마취학적 위험이 증가된 환자(예: 기도 곤란이 알려졌거나 예상되는 경우) 전신 마취가 필요한 경우.
15. 출혈 위험이 증가된 환자(예: 응고병증) 및 항응고제를 복용하는 환자.
16. 선별 검사 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(항HCV 항체 선별 검사에서 양성인 경우 양성 HBV 표면 항원 또는 HCV RNA).
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 가임기 여성(자궁적출술 및/또는 양측 난소 적출술로 외과적 불임 상태가 아니거나 무월경이 12회 이상이고 50세 이상인 여성으로 정의됨) IMP 마지막 투여 후 최대 6개월까지의 피임 방법. 연구 기간 동안 및 IMP의 마지막 투여 후 90일까지 파트너와의 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 없는 가임 가능성이 있는 남성
18. 약물/약물 남용의 알려진 병력. 이전 및 병용 약물
19. 시험 치료 전 30일 이내에 생백신을 접종합니다.
20. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상시험 약물로 치료합니다.
21. 연구자의 의견으로 임상시험을 방해할 수 있는 기타 모든 상태 또는 치료.
22. 현재 약물 또는 약물 남용.

23. 시험 치료 전 2주 이내에 또는 시험 치료 기간 동안 예상되는 다음과 같은 만성 동시 치료:

    1. 코르티코스테로이드(최대 10mg의 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 일일 용량[경구, 근육내 또는 정맥내]의 전신 코르티코스테로이드 제외).
    2. 면역억제제.
    3. 항생제.
    4. 임의의 다른 항암 요법 또는 동시 항암 치료(항-PD-1 또는 항-PD-L1 단클론 항체와 조합된 다른 체크포인트 억제제 제외), 예를 들어 완화적 단기 과정을 제외한 방사선 요법, 제한된 분야의 세포감소 요법 (즉, 10개 이하의 분할 및 30% 이하의 골수 침범 또는 기관 표준에 따른) 방사선 요법. 이는 시험 기간 동안 투여될 수 있습니다. 그러나 IMP 투여는 방사선 치료 시작 최소 14일 전에 중단해야 하며 에리스로포이에틴을 제외하고 마지막 방사선 치료 분할, 사이토카인 치료 후 최소 14일까지 재개해서는 안 됩니다.

    다른

24. 프로토콜 요구 사항, 지침 및 임상시험 관련 제한 사항, 임상시험의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없습니다.
25. 프로토콜 요구 사항, 지침 및 시험 관련 제한 사항(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 시험 완료 가능성 없음)을 준수할 가능성이 낮습니다.
26. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
27. 연구자에 따르면 임상시험 참여 중 환자에게 과도한 위험을 초래하는 모든 상태.