EGFRm+進行性非小細胞肺がん患者におけるWSD0922-FUの有効性と安全性を評価する研究
2025年8月22日 更新者：Wayshine Biopharm, Inc.
進行性非小細胞肺がんの治療における WSD0922-FU の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価する第 I/II 相多施設共同、非盲検、単群試験
この研究は、パート A (用量漸増および拡大研究) とパート B (用量延長) を含む、中国で実施された WSD0922-FU の多施設非盲検単群第 I/II 相臨床研究です。
第一選択の第3世代EGFR-TKI耐性（オシメルチニブ、アルモネルチニブ、フルモネルチニブ、ベフォテルチニブ）後のC797S変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるWSD0922-FUの安全性、忍容性、薬物動態学的特徴および有効性を調査すること。
調査の概要
詳細な説明
中国で実施された WSD0922-FU の多施設共同、非盲検、単群第 I/II 相臨床試験。
第一選択の第3世代EGFR-TKI耐性後のC797S変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるWSD0922-FUの安全性、忍容性、薬物動態学的特徴および有効性を調査する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：lily Liu, MD
- 電話番号：+8613818880308
- メール：lily.liu@wayshinebiopharm.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wei Zhong, PhD
- 電話番号：1-951-547-4692
- メール：wei.zhong@wayshinebiopharm.com
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230031
- 募集
- Anhui Provincial Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-551-65327766
- メール：yueyinpan1965@126.com
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Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- 募集
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-10-67781331
- メール：jie_969@163.com
-
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510062
- 募集
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-20-87331952
- メール：tangkejing@163.com
-
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 募集
- He'nan Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-371-65861505
- メール：13938252350@163.com
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- 募集
- Shandong Cancer Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-531-87984777
- メール：xinglg@medmail.com.cn
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200030
- 募集
- Shanghai Chest Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-21-62821990
- メール：eddiedong8@hotmail.com
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200123
- 募集
- Shanghai East Hospital
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主任研究者：
- Caicun zhou, MD
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コンタクト：
- Anwen Xiong, MD
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200433
- 募集
- Shanghai Pulmonary Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：02165115006
- メール：fywu@163.com
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- Sichuan Provincial Cancer Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-28-85420305
- メール：dr.lijuan@hotmail.com
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300202
- 募集
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：02223353454
- メール：dingzhih72@163.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- 募集
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86 -571-87236697
- メール：zjyalcyj@sina.com
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Taizhou、Zhejiang、中国、317000
- 募集
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：86-576-85112241
- メール：lvdq855@126.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳～75歳（基準値含む）、性別は問いません。
- 局所進行性または転移性NSCLCが病理学的に確認された。
- EGFR C797S 感受性変異（エクソン 19 の欠失変異およびエクソン 21 の L858R 点変異を含む）を保有する遺伝子検査を受けており、第 3 世代 EGFR-TKI（オシメルチニブ、アルモネルチニブ）による以前の一次治療中または治療後に疾患が進行した患者、フルモネルチニブ、ベフォテルチニブ）阻害剤。
- 血液サンプルは検査のために提供されなければならず、最後の EGFR TKI 阻害剤治療後の疾患進行中または進行後に採取されなければなりません。以前の EGFR TKI 阻害剤の最後の治療による検査結果 (血液サンプルに限定されません) は許容されます。
- 最低余命が 3 か月以上である必要があります。
- RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。画像検査で病変の明らかな進行が示されない限り、以前に放射線療法で治療された病変を標的病変として使用することはできません。
- 米国東部腫瘍協力グループの身体状態 (ECOG PS) スコアは 0-1 でした。
完全な臓器機能を持っている：
血液系（初回投与前14日以内に輸血または造血刺激因子による治療を受けていない）：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;
- 血小板 (PLT) 数 ≥100×10^9/L;
- ヘモグロビン (HB) ≥90g/L;
肝機能:
- 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（肝転移患者ではASTおよびALT≤5×ULN）。
腎機能:
- 血清クレアチニン (Cr) ≤1.5×ULN またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥60ml/min/1.73m2 (Cockcroft-Gault 式、クレアチニン >1.5×ULN のみ);
凝固機能:
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN;
- 国際標準化比 (INR) ≤1.5×ULN;
- 適格な妊孕性のある患者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与後少なくとも 90 日間、パートナーとともに信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意する必要があります。血液妊娠検査（β-HCG）は、治験薬の最初の使用前7日以内に生殖年齢の女性被験者に対して陰性でなければなりません。
- 被験者は実験前にこの研究にインフォームドコンセントを与え、自発的に書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
除外基準:
-以下を除く、治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、標的療法、内分泌療法、免疫療法、またはその他の抗腫瘍薬治療を受けた：
- 経口フルオロピリミジン系および小分子標的薬は、治験薬の最初の使用前 2 週間以内、または薬の半減期 5 以内（いずれか短い方）以内である。
- 抗腫瘍適応のある漢方薬は治験薬の最初の使用前2週間以内である。
- 以前に複数の EGFR-TKI 阻害剤の投与を受けたことがある。
- -最初の投与前4週間以内に他の未収載の臨床試験薬または治療を受けた。
- -最初の投与前4週間以内に主要な臓器手術（穿刺生検を除く）または重大な外傷を受けた、または試験期間中に待機的手術が必要である。
- -治験薬の最初の使用前7日以内に強力なCYP3A4阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤を使用した。
- 他の既知のドライバー遺伝子変異（T790M、EGFRエクソン20挿入、KRAS、BRAF V600E、NTRK1/2/3、HER2、ALK、ROS1、MET、またはRETを含むがこれらに限定されない）を保有することが知られている。
- 既知の活動性脳転移または進行の証拠。 活動性脳転移とは、脳膿瘍、脳血管疾患、その他の疾患を除き、脳膿瘍、脳血管疾患、頭痛、嘔吐、視力障害、精神異常、言語障害などの新たな神経学的異常を示す、造影MRI/CTにより診断される悪性中枢神経系（CNS）転移を指します。 、片側の四肢の感覚異常または衰弱、幻覚、片麻痺、またはよろめき歩行、耳鳴り、または難聴。 -治験薬の最初の投与、脳転移に対する緩和的放射線療法または放射線手術の14日以内、または10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のグルココルチコイドの必要性の前14日以内。 治療済みの安定した脳転移のある被験者、または未治療の無症候性脳転移のある被験者は登録が許可されます。
- 既知の頭蓋内出血および/または出血素因;
- -治験薬の最初の投与前2年以内の他の原発性悪性腫瘍。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌などの限られた治癒腫瘍は除外されます。
- 以前の抗腫瘍治療による副作用は、NCI-CTCAE v5.0 グレード ≤1 まで回復していない（脱毛、グレード 2 の末梢神経毒性、治療後の安定した甲状腺機能など、安全性リスクがないと研究者が判断した毒性を除く）ホルモン補充療法）;
- 皮膚/褥瘡、慢性脚潰瘍、既知の活動性胃潰瘍、または治癒しない創傷。
- 重度のアレルギーの病歴、または治験薬の有効成分または不活性成分に対するアレルギーの病歴;
- スクリーニング時に抗生物質の静脈内注入または入院が必要な重度の感染症。または投与前4週間以内の制御不能な活動性感染症;
- 既知の活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の疑いがある。または既知の活動性眼疾患（活動性滲出性加齢黄斑変性症、黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症など）。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV1/2抗体）陽性、梅毒スピロヘータ抗体陽性（梅毒スピロヘータ抗体陽性の方は確認検査が必要、確認検査陰性の方も含む）、活動性B型肝炎(HBs抗原陽性かつHBV-DNA>1000 IUまたは研究センターの検出限界[研究センターの検出限界が1000 IU/mLより高い場合のみ]);活動性C型肝炎（HCV抗体陽性だがHCV-RNAが研究センター検出限界未満の患者も含めることが許可される）。
- 間質性肺疾患の患者。
以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患の病歴。
- 重度の心臓リズムまたは伝導異常（臨床介入性心室不整脈、第 2 度から第 3 度房室ブロックなど）。男性の場合は 450 ミリ秒を超え、女性の場合は 470 ミリ秒を超える補正された QTcF 間隔。
- -最初の投与前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、または他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが発生した。
- 米国ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能分類 ≥II または左心室駆出率 (LVEF) ≤50%。
- 臨床的に制御不能な高血圧（特に収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。
- 薬を経口的に飲み込むことができない、または研究者が判断した胃腸の吸収に重大な影響を与える状態がある。
- 胸水、腹水（ドレナージの必要がなく、ドレナージ後2週間以上安定しているものを除く）、心嚢水（2週間以上安定している少量の心嚢液を除く）には臨床介入が必要です。 ;
- 既知のアルコールまたは薬物依存。
- 精神障害またはコンプライアンス不良。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者は、被験者にはこの臨床研究への参加に適さない他の理由があると考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：用量漸増 (WSD0922-FU)
患者は、C0D1 から C0D3 まで WSD0922-FU PO QD を受け、その後 C1D1 から C1D21 まで BID を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者は研究中にCT、MRI、血液サンプルの採取も受けます。
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手順: 生体試料の収集 - 血液サンプル 血液サンプルの収集を受けます。 手順: コンピューター断層撮影および/または磁気共鳴画像法による CT および/または MRI の検査を受ける 薬剤: WSD0922-FU PO を投与
他の名前：
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実験的：用量拡張 (WSD0922-FU)
患者は、用量漸増から選択された用量を使用して、C1D1 から C1D21 まで WSD0922-FU PO BID を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者は研究中にCT、MRI、血液サンプルの採取も受けます。
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手順: 生体試料の収集 - 血液サンプル 血液サンプルの収集を受けます。 手順: コンピューター断層撮影および/または磁気共鳴画像法による CT および/または MRI の検査を受ける 薬剤: WSD0922-FU PO を投与
他の名前：
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実験的：用量延長 (WSD0922-FU)
患者は、RP2D を使用して C1D1 から C1D21 まで WSD0922-FU PO BID を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者は研究中にCT、MRI、血液サンプルの採取も受けます。
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手順: 生体試料の収集 - 血液サンプル 血液サンプルの収集を受けます。 手順: コンピューター断層撮影および/または磁気共鳴画像法による CT および/または MRI の検査を受ける 薬剤: WSD0922-FU PO を投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PartA: NSCLC 患者における WSD0922-FU の安全性を評価する
時間枠：8ヶ月
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安全性（有害事象[AE]の発生率と重症度）
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8ヶ月
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PartA: NSCLC 患者における WSD0922-FU の忍容性を評価する
時間枠：8ヶ月
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用量制限毒性 (DLT) の発生率と量
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8ヶ月
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パート A: NSCLC 患者における WSD0922-FU の最大耐用量 (MTD) を評価する
時間枠：8ヶ月
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用量制限毒性（DLT）の発生率
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8ヶ月
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パートA: NSCLC患者におけるWSD0922-FUの第II相推奨用量(RP2D)
時間枠：8ヶ月
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第 II 相推奨用量 (RP2D)
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8ヶ月
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IRCによるOrr
時間枠：6週間ごと、最大1年
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完全な反応または部分反応の全体的な全体的な反応が最も得意な患者の割合
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6週間ごと、最大1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PK暴露パラメーター：最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：12か月
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最大血漿濃度（CMAX）
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12か月
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PK暴露パラメーター：最大血漿濃度（TMAX）までの時間
時間枠：12か月
|
最大血漿濃度（TMAX）までの時間
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12か月
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PK暴露パラメーター：最終測定可能濃度（AUC0-T）を使用して、時間から時間へのプラズマ濃度時間曲線下の面積（AUC0-T）
時間枠：12か月
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最終測定可能濃度（AUC0-T）を使用して、ゼロから時間への血漿濃度時間曲線下の面積（AUC0-T）
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12か月
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PK暴露パラメーター：プラズマ濃度時の面積時間ゼロからインフィニティまでの面積（AUC0-∞）
時間枠：12か月
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時間ゼロからインフィニティまでのプラズマ濃度時間曲線下の面積（AUC0-∞）
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12か月
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PK暴露パラメーター：端子除去半減期（t½）
時間枠：12か月
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ターミナルエリミネーションハーフライフ（t½）
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12か月
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PK暴露パラメーター：見かけの端子除去率定数（λZ）
時間枠：12か月
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見かけの端子除去速度定数（λz）
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12か月
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PK暴露パラメーター：見かけのクリアランス（CL）
時間枠：12か月
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明らかなクリアランス（CL）
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12か月
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PK暴露パラメーター：見かけの分布量（VD）
時間枠：12か月
|
分布の見かけの量（VD）
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12か月
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PK暴露パラメーター：平均滞留時間（MRT）
時間枠：12か月
|
平均滞留時間（MRT）
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12か月
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定常状態の薬物動態パラメーター：定常状態の濃度時間曲線下の面積
時間枠：12か月
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定常状態の濃度時間曲線下の面積
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12か月
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定常状態の薬物動態パラメーター：0から無限への定常状態濃度時間曲線の下の面積
時間枠：12か月
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0からInfinityまでの定常状態濃度時間曲線下の面積
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12か月
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定常状態の薬物動態パラメーター：0から時間への定常状態の濃度時間曲線の下の面積t（AUC0-T、SS）
時間枠：12か月
|
0から時間への定常状態濃度時間曲線の下の面積t（AUC0-T、SS）
|
12か月
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定常状態の薬物動態パラメーター：平均定常状態濃度（cav）
時間枠：12か月
|
平均定常状態濃度（cav）
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12か月
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定常状態の薬物動態パラメーター：定常状態のクリアランス（CLSS
時間枠：12か月
|
定常状態のクリアランス（CLSS
|
12か月
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PK暴露パラメーター：最大定常状態濃度（CMAX、SS）
時間枠：12か月
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最大定常状態濃度（cmax、SS）
|
12か月
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PK暴露パラメーター：最小定常状態濃度（CMIN、SS）
時間枠：12か月
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最小定常状態濃度（CMIN、SS）
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12か月
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PK暴露パラメーター：トラフ濃度（CTROUGH）
時間枠：12か月
|
トラフ濃度（CTROUGH）
|
12か月
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PK暴露パラメーター：変動度（DF
時間枠：12か月
|
変動程度df）
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12か月
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PK暴露パラメーター：蓄積比（ra）
時間枠：12か月
|
蓄積比（ra）
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12か月
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PK曝露パラメーター：定常状態での最大濃度から最大濃度までの時間、SS）
時間枠：12か月
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定常状態で最大濃度までの時間
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12か月
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PK暴露パラメーター：端子除去フェーズから計算された分布の量vz
時間枠：12か月
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端子除去フェーズから計算された分布の量vz
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12か月
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進行した非小細胞肺癌患者のWSD0922-FUの安全性を評価する
時間枠：12か月
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治療に浸透性の有害事象（TEAE）、治療関連の有害事象（TRAES）
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12か月
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捜査官によるORR
時間枠：6週間ごと、最大12か月
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完全な反応または部分反応の全体的な全体的な反応が最も得意な患者の割合
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6週間ごと、最大12か月
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疾病管理率（DCR）
時間枠：6週間ごと、最大12か月
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CRまたはPRまたはSDの全体的な反応が最もよくある患者の割合
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6週間ごと、最大12か月
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応答期間（DOR）
時間枠：6週間ごと、最大12か月
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最初に文書化された応答の日付から、疾患の進行がない場合に記録された進行または死亡の日付までの患者の割合
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6週間ごと、最大12か月
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PFS
時間枠：6週間ごと、最大12か月
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ランダム化から客観的な疾患の進行または死亡の日付までの時間の患者の割合
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6週間ごと、最大12か月
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OS
時間枠：24か月
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ランダム化から客観的な疾患の進行または死亡の日付までの時間の患者の割合
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24か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Caicun Zhou, MD、Shanghai East Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月4日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月5日
最初の投稿 (実際)
2024年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月22日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。