進行性肝細胞癌におけるリピオドール塞栓術を伴う肝動注化学療法
進行性肝細胞癌におけるリピオドール塞栓術と併用したシスプラチンおよびフルオロウラシルによる肝動注化学療法の有効性と安全性 - 前向き、単群、第 2 相パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
肝動脈注入化学療法 (HAIC) は、肝細胞癌 (HCC) で一般的に使用される効果的な局所領域療法です。 HAIC の抗腫瘍効果の理論的根拠は、肝臓腫瘍に高局所濃度の化学療法剤を送達することです。 HAIC単独または他の全身療法との併用に関するこれまでの研究では、優れた肝内腫瘍の対照率と生存効果が実証されています。 研究者らは以前、国立台湾大学病院（NTUH）でシスプラチンと5-フルオロウラシルを使用したHAICのパイロット研究を実施し、進行HCC患者において26％という高い奏効率を実証した。 観察された有効性に加えて、HAIC は繰り返し投与しても肝機能を著しく損なうことはなく、肝予備能が低い、または限られている患者にも安全に投与できます。
経動脈化学塞栓術 (TACE) および経動脈塞栓術 (TAE) は、中期 HCC における標準治療として最もよく知られており、進行期 HCC でもよく利用されています。 TACE 手順は、リピオドールと混合した細胞傷害性薬剤の投与と、その後の塞栓剤による腫瘍栄養動脈の根治的塞栓形成に基づいています。 しかし、塞栓形成を繰り返すと肝機能が損なわれ、患者がさらなる救済治療を受ける可能性が損なわれる可能性があります。 TACE/TAE で使用されるリピオドールは、Gelfoam などの塞栓剤の長期持続的な塞栓効果とは対照的に、腫瘍に対して一時的な可塑性塞栓効果があります。 塞栓剤を使用せずにリピオドールのみを使用して塞栓形成を行うと、正常な肝臓への悪影響が制限され、HCC患者の肝機能が維持される可能性があります。
研究者らは、HAIC とリピオドールを使用した一過性塞栓術を組み合わせると、HAIC 単独と比較して有効性が向上する可能性があると仮説を立てています。 さらに、繰り返しの塞栓によって引き起こされる望ましくない肝機能障害は、リピオドールの特徴的な一過性塞栓効果によって軽減されます。 したがって、研究者らは、進行性HCC患者におけるHAICの有効性と安全性を調査するために、リピオドール塞栓術とシスプラチンおよび5-フルオロウラシルを組み合わせたHAICを含むこの前向き単群第2相パイロット研究を提案している。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tsung-Hao Liu, MD
- 電話番号：66006 +88623123456
- メール：thliu@ntuh.gov.tw
研究場所
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Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Tsung-Hao Liu, MD
- 電話番号：+886223123456
- メール：thliu@ntuh.gov.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。
- 組織学的または臨床的（多相CTまたはMRIによる典型的なHCC画像所見）HCCと診断された。
- バルセロナクリニック肝がん（BCLC）ステージCの疾患（治験責任医師が判断した肝臓限局性疾患または肝臓優勢疾患）、または標準治療（すなわち、中期HCCにおけるTACEまたは進行性HCCにおける全身療法）が失敗したBCLCステージB疾患、または標準治療を拒否したか、標準治療に耐えられない。
- アーカイブ組織が利用可能 (< 2 年)、またはベースラインで生検組織を採取することに同意する
- 入学時の年齢 > 20歳。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- Child-Pugh クラス A または B7
- 固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）1.1ごとに肝臓に測定可能な病変が1つ以上
- 体重 >30kg
- 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能:
(1) ヘモグロビン ≧9.0 g/dL (2) 絶対好中球数 (ANC) ≧1.0 x 109/L (≧ 1,000/mm3) (3) 血小板数 ≧75 x 109/L (≧75,000/mm3) (4)血清ビリルビン ≤2 x 制度上の正常上限値 (ULN)。 (5) 活動性肝悪性腫瘍が存在しない限り、AST (SGOT)/ALT (SGPT) が制度上の正常の上限の 3 倍、その場合は ULN の 5 倍以下でなければなりません (6) 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min、またはCockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランス測定のための 24 時間採尿により計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min: 11. 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。
12. 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された来院および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができる。
13. 余命が少なくとも12週間あること
除外基準:
- 線維層状癌または混合型肝細胞胆管癌
- HAIC ポートの肺灌流スキャンの結果 > 20%
- 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究または介入研究の追跡期間中を除く）
- -治験薬の初回投与の14日前以内に抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を受けている。 スケジュールまたは薬剤の PK 特性により十分なウォッシュアウト時間が発生しない場合、主任研究者の同意に従って、より長いウォッシュアウト期間が必要になります。
- -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値は除く。
- がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
- -治験治療の初回投与前の28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。
- 進行中または活動性感染症（HBV感染症またはHCV感染症を除く）、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。または、研究要件の遵守を制限したり、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりする精神疾患/社会的状況
- プロトコールに記載されている症状を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴。
- 軟髄膜癌の病歴
- 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳のIV造影を伴うMRI（推奨）またはCTを受けるべきである。
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- 結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査、X線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）
- 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングから試験治療の最後の投与後90日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HAIC-シスプラチン+5-フルオロウラシルとリピオドール塞栓術の併用
肝動脈注入シスプラチンおよび5-フルオロウラシルが投与され、その後リピオドール塞栓術が行われます。
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化学療法レジメン • 2日目にシスプラチン60mg/m2。 5-フルオロウラシル (5-FU) 500mg/m2 を 1 日目から 3 日目に HAIC ポート経由で、進行または耐えられない毒性が発現するまで 3 週間ごとに投与 化学療法レジメン • 2日目にシスプラチン60mg/m2。 5-フルオロウラシル (5-FU) 500mg/m2 を 1 日目から 3 日目に HAIC ポート経由で、進行または耐えられない毒性が発現するまで 3 週間ごとに投与
他の名前：
リピオドール塞栓術プロトコル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (RECIST 1.1)
時間枠：無作為化の日から、RECIST 1.1 によって最初に確認された奏効率が文書化された日まで、最長 60 か月間評価
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HAIC-PF + リピオドール塞栓術の客観的奏効率 (RECIST 1.1) を評価する。
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無作為化の日から、RECIST 1.1 によって最初に確認された奏効率が文書化された日まで、最長 60 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (mRECIST)
時間枠：無作為化の日から、mRECIST によって最初に確認された奏効率が文書化された日まで、最長 60 か月間評価
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HAIC-PF + リピオドール塞栓術の客観的奏効率（修正 RECIST）を評価するため
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無作為化の日から、mRECIST によって最初に確認された奏効率が文書化された日まで、最長 60 か月間評価
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肝臓特異的客観的奏効率 (RECIST 1.1 および修正 RECIST)
時間枠：無作為化の日から、RECIST 1.1 および mRECIST による肝臓特異的確認奏効率が最初に記録された日まで、最長 60 か月まで評価
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HAIC-PF + リピオドール塞栓術の肝臓固有の客観的奏効率 (RECIST 1.1 および修正 RECIST) を評価するため。
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無作為化の日から、RECIST 1.1 および mRECIST による肝臓特異的確認奏効率が最初に記録された日まで、最長 60 か月まで評価
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無増悪生存期間（RECIST 1.1および修正RECIST）
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行日（RECIST 1.1 または mRECIST）または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価
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HAIC-PF + リピオドール塞栓術の無増悪生存期間 (RECIST 1.1 または修正 RECIST) を評価するため
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無作為化の日から、最初に記録された進行日（RECIST 1.1 または mRECIST）または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価
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全生存期間
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日付まで、最長 60 か月まで評価されます。
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HAIC-PF + リピオドール塞栓術の全生存期間を評価するため
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無作為化の日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日付まで、最長 60 か月まで評価されます。
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：無作為化の日から治験終了後 3 か月まで、最長 60 か月まで評価
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象が発生した参加者数を報告することにより、HAIC-PF + リピオドール塞栓術の治療中に発生した有害事象の発生率を評価する。
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無作為化の日から治験終了後 3 か月まで、最長 60 か月まで評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tsung-Hao Liu, MD、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202311007MINA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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