Chemoterapie jaterní arteriální infuzí s embolizací lipiodolu u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).
2. Histologicky nebo klinicky (typický nález HCC pomocí vícefázového CT nebo MRI) diagnostikovaný HCC.
3. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Onemocnění stadia C (onemocnění omezené na játra nebo onemocnění s převahou jater, jak určí zkoušející) nebo onemocnění stadia B BCLC, u kterého selhala standardní léčba (tj. TACE ve středním stadiu HCC nebo systémová terapie u pokročilého HCC) nebo odmítl standardní léčbu nebo netoleroval standardní léčbu.
4. K dispozici archivní tkáň (< 2 roky) nebo souhlasit s biopsií tkáně na začátku
5. Věk > 20 let v době vstupu do studia.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Child-Pugh třída A nebo B7
8. ≥1 měřitelná léze na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1,1 v játrech
9. Tělesná hmotnost >30 kg
10. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

(1) Hemoglobin ≥9,0 g/dl (2) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (≥ 1000 na mm3) (3) Počet krevních destiček ≥75 x 109/l (≥75 000 na mm3) (4) Sérový bilirubin ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN). (5) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny aktivní jaterní malignity, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN (6) Naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo Vypočtený kreatinin CL>40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu: 11. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

13. Musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Fibrolamelární karcinom nebo smíšený hepatocelulární cholangiokarcinom
2. Výsledek plicního perfuzního skenu portu HAIC > 20 %
3. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
4. Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky) ≤14 dní před první dávkou studovaného léku. Pokud nenastane dostatečná doba vymytí kvůli rozvrhu nebo PK vlastnostem činidla, bude vyžadována delší doba vymytí, jak bylo dohodnuto hlavním zkoušejícím.
5. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
6. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
7. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
8. nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce (kromě infekce HBV nebo infekce HCV), symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
9. Anamnéza jiné primární malignity kromě stavů uvedených v protokolu.
10. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
11. Mozkové metastázy nebo komprese míchy. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli mít před vstupem do studie MRI (preferováno) nebo CT, každý nejlépe s IV kontrastem mozku
12. Anamnéza aktivní primární imunodeficience
13. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí)
14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
15. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.