Quimioterapia por infusão arterial hepática com embolização de lipiodol no carcinoma hepatocelular avançado

Critérios de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF).
2. Histologicamente ou clinicamente (achados típicos de imagem de CHC por TC multifásica ou ressonância magnética) diagnosticou CHC.
3. Doença de estágio C do câncer de fígado da Clínica Barcelona (BCLC) (doença confinada ao fígado ou doença predominantemente hepática, conforme determinado pelo investigador) ou doença de estágio B do BCLC que falhou no tratamento padrão (ou seja, TACE no CHC de estágio intermediário ou terapia sistêmica no CHC avançado) ou recusou o tratamento padrão ou é intolerável ao tratamento padrão.
4. Tecido de arquivo disponível (< 2 anos) ou concordar em realizar biópsia de tecido no início do estudo
5. Idade > 20 anos no momento do ingresso no estudo.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Child-Pugh classe A ou B7
8. ≥1 lesão mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 no fígado
9. Peso corporal >30 kg
10. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

(1) Hemoglobina ≥9,0 g/dL (2) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (≥ 1.000 por mm3) (3) Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L (≥75.000 por mm3) (4) Bilirrubina sérica ≤2 x limite superior institucional do normal (LSN). (5) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3x limite superior institucional do normal, a menos que estejam presentes malignidades hepáticas ativas, caso em que deve ser ≤5x LSN (6) Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculado>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina: 11. Evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas há 12 meses sem uma causa médica alternativa.

12. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

13. Deve ter expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

Critérios de exclusão:

1. Carcinoma fibrolamelar ou colangiocarcinoma hepatocelular misto
2. O resultado da varredura de perfusão pulmonar da porta HAIC > 20%
3. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
4. Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais) ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Se não tiver ocorrido tempo de eliminação suficiente devido ao cronograma ou às propriedades farmacocinéticas de um agente, será necessário um período de eliminação mais longo, conforme acordado pelo investigador principal.
5. Qualquer toxicidade não resolvida Grau NCI CTCAE ≥2 de terapia anticâncer anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
6. Qualquer quimioterapia concomitante, terapia IP, biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
7. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (exceto infecção por HBV ou infecção por HCV), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia, ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
9. História de outra malignidade primária, exceto pelas condições listadas no protocolo.
10. História de carcinomatose leptomeníngea
11. Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal. Pacientes com suspeita de metástases cerebrais na triagem devem fazer uma ressonância magnética (de preferência) ou tomografia computadorizada, cada uma preferencialmente com contraste intravenoso do cérebro antes da entrada no estudo
12. História de imunodeficiência primária ativa
13. Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos, e testes de TB de acordo com a prática local)
14. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar métodos anticoncepcionais eficazes desde a triagem até 90 dias após a última dose do tratamento experimental.
15. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.