機能性胃腸障害に対する抗炎症特性と代謝特性を備えた野生タイム抽出物（胸腺セルピラム）抽出物の影響を評価するために、腸内微生物叢に焦点を当てた介入研究。 (InT-FGD)

機能性胃腸障害（FGD）は、最近腸脳相互作用障害（DGBI）と呼ばれており、運動性、内臓過敏症、腸管透過性、免疫活性化、神経内分泌機能、中枢神経系の異常に関連する胃腸症状の存在を特徴としています。処理と腸内細菌叢。 これらの FGD で発生する症状には、腹痛、下痢、便秘、膨満感、膨満感、吐き気、嘔吐などが含まれ、過敏性腸症候群 (IBS)、機能性ディスペプシア、再発性腹痛、腹痛などの症状と関連しています。機能性便秘・下痢など 一般に、これらの疾患は完全には理解されていない非常に複雑な病態生理を特徴としており、消化器科に関する受診の少なくとも 3 分の 1 を占めています。 診断と分類は、ローマ財団が推奨する標準化された基準を使用して行われます。 さらに、現在の治療アプローチは、根底にある特定の病態生理学的メカニズムを特定して対処するのではなく、主な胃腸症状と精神症状をターゲットにしています。 一般人口のほぼ半数が、ある時点でこれらの障害の基準を満たすことになり、これらの状態が同じ個人内で重複することがよくあります。 IBS は最も頻度の高い FGD の 1 つで、再発性の腹痛や便の形態と頻度の変化を伴い、有病率は人口の約 4 ～ 11% に達します。 機能性ディスペプシアは、食後の膨満感、初期の満腹感、上腹部の痛み、または灼熱感の 1 つ以上の症状が現れることを特徴とし、日常の臨床検査では説明がつきません。有病率は約 7% です。機能性便秘は、IBS基準を満たさない困難、排便頻度の少ない、または不完全な排便症状を伴い、膨満を伴うまたは伴わない腹痛が含まれる場合がありますが、これらの症状は優勢ではなく、有病率は約12%です。 機能性下痢の場合、過敏性腸症候群の基準を満たさない軟らかい水様便が再発し、膨満感を伴うか伴わない腹痛が存在する場合がありますが、顕著ではありません。推定有病率は最大 5% に達する可能性があります。 含まれる可能性のあるもう 1 つの症状は、基準を満たさない、腹部の重さ、圧迫感、またはガスが溜まっている感覚 (膨満感) の自覚症状と、客観的に測定可能な腹囲の増加 (膨満) を特徴とする、機能性腹部膨満および膨満です。別の機能性腸疾患（ただし、軽度の腹痛や排便習慣の軽微な変化が併発する場合があります）の場合、有病率は約 3% です。 最後に、FGD 症例の最大 11% は、器質的原因に帰することができず、膨満感の有無にかかわらず、前述の症状の診断基準を満たさない腸症状を有していると考えられています。過敏性腸症候群、機能性便秘、機能性下痢です。 。 ローマ財団が実施した世界的な調査によると、女性は男性（37％）と比較して、ある種のFGDを経験する頻度が高い（49％）ことが証明されています。 性別以外にも、胃腸炎、外傷や虐待の履歴、ストレス、精神疾患（不安、うつ病）、身体症状（疲労、頭痛、背中の痛み）、肥満、睡眠不足。 FGD として考えられる疾患は非常に多様であるため、現時点ではすべての疾患に対して共通の治療戦略を確立することは不可能です。 この点に関して、治療の一般原則は問題の疾患の複雑な病態生理学を理解することに基づいており、頻繁に起こると思われる腸脳軸の調節不全を改善することを目的としています。 したがって、症状の種類、その場所、生理学的決定要因が治療に影響します。 患者によっては、下剤や下痢止めなどの簡単で費用対効果の高い治療法で十分な場合もありますが、これらの治療法の科学的証拠は限られています。 機能性便秘または便秘を伴うIBSの場合、メタアナリシス研究により、リナクロチドやルビプロストン（腸のイオンチャネルを介して分泌促進薬として作用する）などの薬物、またはプルカロプリドやテガセロドなどの運動促進薬（セロトニン受容体を介して作用する）の有効性が示されています。 (5-HT)); IBS の下痢には、リファキシミン (低吸収腸用抗生物質) またはアロセトロンまたはオンダンセトロン (5-HT3 受容体拮抗薬) が効果的です。 ただし、重度の腹痛がある場合は、抗うつ薬による治療が行われる場合があります。 これらの治療法の存在にもかかわらず、すべての患者にすべての治療法が有効であるわけではないため、かなりの割合で満足のいく治療効果が得られません。 さらに、これらの治療法は副作用のリスクを免れないわけではなく、一部の患者が抱えるデリケートな状況を悪化させる可能性があります。 したがって、有効性と安全性を組み合わせた FGD の新しい治療戦略の開発は、これらの患者を管理する上で非常に興味深いものです。 腸内細菌叢は、腸内で発生し、宿主との共生関係を確立し、さまざまな機能に関与する一連の微生物で構成されています。 さらに、腸内微生物叢は、神経シグナル伝達チャネル（自律神経系および腸神経系）、内分泌（視床下部-下垂体-副腎軸および腸内分泌細胞）、および免疫経路を介して脳と通信しています。 実際、いくつかの研究では、腸-脳微生物叢軸は恒常性維持に極めて重要であり、その変化は神経疾患の出現に関連している可能性があり、その結果、次のような重要な心理的要素を伴う他の症状の発症に寄与する可能性があることが指摘されています。 FGD。 この意味で、腸内細菌叢が FGD において重要な役割を果たしていることが現在受け入れられています。これを裏付けるように、IBS患者は健常者と比較して異なる胃腸微生物叢を有しており、腸内細菌叢異常と呼ばれる状況を引き起こしていることが示されています。 さらに、腸内細菌叢の特定の構成が疾患の重症度に影響を与える可能性があるという提案さえあります。 一方で、腸内微生物叢の代謝活性に由来する代謝産物の生成の変化が、これらの疾患の発症に積極的に関与することも示されている。 これらの代謝産物には、短鎖脂肪酸 (SCFA) (酢酸、プロピオン酸、酪酸)、アミノ酸由来の代謝産物、および胆汁酸が含まれます。 上記と同様に、さまざまな FGD を特徴づけると思われるこの腸内細菌叢の異常状況は、管腔腸微生物叢の操作を通じて IBS などのこれらの疾患の症状を軽減することを目的としたさまざまな治療アプローチの開発につながりました。 当初、これらの治療には非吸収性抗生物質（リファキシミンやネオマイシンなど）のほか、食事治療（低発酵性オリゴ糖食、プレバイオティクス、プロバイオティクス）や糞便微生物叢の移植が含まれる可能性があります。 プレバイオティクスは、腸内腔に存在する微生物によって選択的に利用され、それによって宿主に健康上の利益をもたらす基質として定義されます。 従来、プレバイオティクスという用語は特定の食事性炭水化物に限定されていました。しかし現在では、腸内細菌叢の構成に影響を与える可能性がある薬用植物抽出物もプレバイオティクスとみなされる可能性があることが認められています。 これに関して、薬用植物抽出物を用いたさまざまな人体研究では、FGD に苦しむ患者の症状を改善する能力が報告されています。 しかし、これらの試験のほとんどはサンプルサイズが小さく、観察的であり、市販されていない製剤や製剤を使用しているため、これらの研究には重大な制限が生じています。 ワイルドタイム (Thymus serpyllum L.) は、北ヨーロッパおよび中央ヨーロッパ原産の多年生低木です。 その空中部分は、呼吸器系や胃腸系に関連する症状を治療するために伝統医学で使用されてきました。 後者に関しては、上腹部膨満、消化不良、ガス、鼓腸などの消化器疾患の対症療法に使用されています。 これらの抽出物中にフラボノイド、ポリフェノール酸、トリテルペンなどの不揮発性フェノール化合物が存在することは、それらの鎮痙効果や、食物の消化を促進する胃液分泌の刺激を正当化する可能性があります。 さらに、これらの活性化合物は抗酸化特性を発揮する可能性があり、これらの抽出物は食品産業における栄養補助食品や機能性食品の開発のための天然抗酸化物質の潜在的な供給源となっています。 前臨床研究では、野生タイム抽出物が、腸炎症と過敏性腸症候群の実験モデル、およびマウスの食事誘発性メタボリックシンドロームの実験モデルにおいて有益な効果があることが証明されています。 これらすべてのケースにおいて、抽出物は研究された実験モデルに関連する慢性炎症状態を改善し、腸のバリア機能を改善し、これらの腸疾患および代謝性疾患の特徴である腸内毒素症を回復させる可能性がありました。 最近、胸腺セルピラム抽出物製剤の影響に関する最初の人体臨床試験が発表され、腸の規則性と腸内細菌叢における利点が示されました。 上記すべてを考慮すると、T. セルピリ抽出物の摂取が人間の消化器の健康に利益をもたらす可能性があると考えるのは論理的です。 したがって、FGD などの胃腸の不快感に対する健康上の利点を裏付けるために、栄養補助食品としてワイルドタイム抽出物を使用した介入研究を実施することを提案します。したがって、本研究の仮説は、FGD が腸の恒常性の変化に関連していることと関連しており、腸内毒素症の状況に伴う腸のバリア機能の喪失が FGD の発症に重要な役割を果たしていると考えられます。 したがって、有効性と安全性を組み合わせた最適な治療戦略がこれまでのところ存在しないことを考慮すると、免疫調節特性とプレバイオティクス特性を備えた薬用植物抽出物の投与は、これらの患者に有益な効果を発揮する可能性があります。 したがって、この研究で提案された仮説は次のとおりです。 H1: 免疫調節特性が証明されているワイルドタイム抽出物を食事に補給すると、これらの症状で生じる炎症反応を軽減することにより、FGD に有益な効果がある可能性があります。 H2: FGD 患者におけるワイルドタイム抽出物の摂取は、マイクロバイオームの組成と機能を回復することにより、これらの疾患の特徴である腸内細菌叢の状態にプラスの影響を与える可能性があります。 H3: 患者のマイクロバイオームの分析は、治療反応の予測バイオマーカーとして機能する可能性があります。 これらの仮説を確認するための一般的な目的は、特徴がよくわかっているワイルド タイムによる食事介入の影響を分析することです (T. serpylli) による、FGD と診断された患者の臨床反応と予後に関する抜粋。 この一般的な目的とともに、いくつかの具体的な目的が提案されています。 i) FGD 患者の腸内マイクロバイオームの組成に対する影響を分析すること。 ii) マイクロバイオームパラメータの分析を通じて予後バイオマーカーを決定し、臨床反応、治療に対する客観的反応率、および疾患の進行を予測する。