Badanie interwencyjne skupiające się na mikrobiomie jelitowym w celu oceny wpływu ekstraktu z dzikiego tymianku (Thymus Serpyllum) o właściwościach przeciwzapalnych i metabolicznych na funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe. (InT-FGD)

Funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (FGD), określane ostatnio jako zaburzenia interakcji jelitowo-mózgowych (DGBI), charakteryzują się występowaniem objawów żołądkowo-jelitowych związanych z zaburzeniami motoryki, wrażliwości trzewnej, przepuszczalności jelit, aktywacji układu odpornościowego, funkcji neuroendokrynnych, ośrodkowego układu nerwowego przetwarzania i mikroflory jelitowej. Spektrum objawów występujących w tych FGD obejmuje ból brzucha, biegunkę, zaparcia, wzdęcia, uczucie pełności, nudności i wymioty i są związane z takimi stanami, jak zespół jelita drażliwego (IBS), niestrawność czynnościowa, nawracający ból brzucha lub zaparcie czynnościowe/biegunka itp. Ogólnie rzecz biorąc, choroby te charakteryzują się bardzo złożoną patofizjologią, która nie jest do końca poznana i stanowi co najmniej jedną trzecią konsultacji lekarskich związanych z gastroenterologią. Diagnozę i klasyfikację przeprowadza się przy użyciu standardowych kryteriów zalecanych przez Fundację Rzymską. Ponadto obecne podejścia do leczenia skupiają się na dominujących objawach żołądkowo-jelitowych i psychologicznych, a nie na identyfikowaniu i zajmowaniu się konkretnymi podstawowymi mechanizmami patofizjologicznymi. Prawie połowa ogólnej populacji w pewnym momencie spełni kryteria tych zaburzeń, a schorzenia te często pokrywają się u tej samej osoby. IBS jest jedną z najczęstszych chorób FGD, objawiającą się nawracającym bólem brzucha oraz zmianami w postaci i częstotliwości stolca, z częstością występowania sięgającą około 4-11% populacji. Dyspepsja czynnościowa charakteryzuje się obecnością jednego lub więcej z następujących objawów: pełność poposiłkowa, wczesne uczucie sytości, ból w nadbrzuszu lub pieczenie, niewyjaśnione w rutynowym badaniu klinicznym, z częstością występowania około 7%. Zaparcie czynnościowe wiąże się z objawami trudnego, rzadkiego lub niecałkowitego wypróżnienia, które nie spełniają kryteriów IBS i może obejmować ból brzucha z wzdęciami lub bez, chociaż objawy te nie są dominujące i występują u około 12%. W przypadku biegunki czynnościowej dochodzi do nawracających luźnych, wodnistych stolców, które nie spełniają kryteriów IBS, przy czym ból brzucha z wzdęciami lub bez może występować, ale nie jest dominujący; szacunkowa częstość występowania może sięgać nawet 5%. Innym stanem, który można uwzględnić, jest czynnościowe wzdęcie i wzdęcie brzucha, charakteryzujące się subiektywnymi objawami ciężkości, ucisku lub uczucia uwięzionego gazu (wzdęcia) brzucha oraz obiektywnie mierzalnym zwiększeniem obwodu brzucha (rozdęciem), które nie spełniają kryteriów w przypadku innego zaburzenia czynnościowego jelit (chociaż może współistnieć łagodny ból brzucha lub niewielkie zmiany w rytmie wypróżnień), z częstością występowania około 3%. Wreszcie zaproponowano, że aż u 11% przypadków FGD występują objawy jelitowe, których nie można przypisać przyczynie organicznej i które nie spełniają kryteriów diagnostycznych dla wyżej wymienionych schorzeń: zespół jelita drażliwego, zaparcie czynnościowe, biegunka czynnościowa z wzdęciami lub bez . Globalne badanie przeprowadzone przez Fundację Rzym wykazało, że kobiety częściej doświadczają pewnego rodzaju FGD (49%) w porównaniu do mężczyzn (37%). Oprócz płci ryzyko rozwoju tych zaburzeń trawiennych wydaje się zwiększać kilka czynników: zapalenie żołądka i jelit, uraz lub molestowanie w wywiadzie, stres, zaburzenia psychiczne (lęki, depresja), objawy somatyczne (zmęczenie, bóle głowy i pleców), otyłość i brak snu. Ze względu na dużą różnorodność chorób, które można uznać za IOS, obecnie nie jest możliwe ustalenie wspólnej strategii terapeutycznej dla wszystkich z nich. W związku z tym ogólne zasady leczenia opierają się na zrozumieniu złożoności patofizjologii danej choroby, mając na celu poprawę często występującego rozregulowania osi jelitowo-mózgowej. Dlatego rodzaj objawów, ich lokalizacja i uwarunkowania fizjologiczne będą miały wpływ na leczenie. U niektórych pacjentów mogą wystarczyć niektóre proste i niedrogie metody leczenia, takie jak środki przeczyszczające lub przeciwbiegunkowe, chociaż dowody naukowe na ich skuteczność są ograniczone. W przypadku zaparć czynnościowych lub IBS z zaparciami metaanalizy wykazały skuteczność leków takich jak linaklotyd czy lubiproston (które działają pobudzająco na wydzielanie poprzez jelitowe kanały jonowe) lub prokinetyków, takich jak prukalopryd lub tegaserod (które działają poprzez receptory serotoninowe (5-HT)); w przypadku biegunki w IBS korzystna jest rifaksymina (antybiotyk jelitowy o niskim wchłanianiu) lub alosetron lub ondansetron (antagoniści receptora 5-HT3). Jeśli jednak wystąpi silny ból brzucha, leczenie może obejmować lek przeciwdepresyjny. Pomimo istnienia tych metod leczenia, nie wszystkie są skuteczne u wszystkich pacjentów, dlatego znaczna ich część nie osiąga zadowalających korzyści terapeutycznych. Ponadto zabiegi te nie są zwolnione z ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, które mogą zaostrzyć delikatną sytuację niektórych pacjentów. Dlatego też opracowanie nowych strategii terapeutycznych FGD, łączących skuteczność i bezpieczeństwo, cieszy się dużym zainteresowaniem w leczeniu tych pacjentów. Mikroflora jelitowa obejmuje zestaw mikroorganizmów, które rozwijają się w jelicie, nawiązując symbiotyczny związek z gospodarzem i biorąc udział w wielu funkcjach. Co więcej, mikrobiota jelitowa komunikuje się z mózgiem za pośrednictwem neuronalnych kanałów sygnalizacyjnych (wegetatywny i jelitowy układ nerwowy), endokrynnych (oś podwzgórze-przysadka-nadnercza i komórki enteroendokrynne) oraz szlaków immunologicznych. W rzeczywistości kilka badań wykazało, że oś mikroflory jelitowo-mózgowej ma kluczowe znaczenie dla utrzymania homeostazy, a jej zmiany mogą wiązać się z pojawieniem się zaburzeń neurologicznych, przyczyniając się tym samym do rozwoju innych schorzeń o istotnym komponencie psychologicznym, takich jak np. IOS. W tym sensie obecnie przyjmuje się, że mikroflora jelitowa odgrywa ważną rolę w FGD; potwierdzając to, wykazano, że pacjenci z IBS mają inny mikrobiom żołądkowo-jelitowy w porównaniu do osób zdrowych, co prowadzi do sytuacji zwanej dysbiozą jelitową. Co więcej, zaproponowano nawet, że specyficzny skład mikroflory jelitowej może wpływać na ciężkość choroby. Z drugiej strony wykazano również, że zmiany w wytwarzaniu metabolitów pochodzących z aktywności metabolicznej mikroflory jelitowej będą aktywnie uczestniczyć w rozwoju tych chorób. Metabolity te obejmują krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) (octan, propionian i maślan), metabolity pochodzące z aminokwasów i kwasy żółciowe. Zgodnie z powyższym, dysbioza, która wydaje się charakteryzować różne FGD, doprowadziła do opracowania różnych podejść terapeutycznych mających na celu łagodzenie objawów tych chorób, takich jak IBS, poprzez manipulację mikroflorą jelitową. Początkowo leczenie to mogło obejmować niewchłanialne antybiotyki (takie jak rifaksymina lub neomycyna), a także leczenie dietetyczne (diety niskofermentujące oligosacharydy, prebiotyki, probiotyki) i przeszczep mikroflory kałowej. Prebiotyki definiuje się jako substraty, które będą selektywnie wykorzystywane przez mikroorganizmy obecne w świetle jelita, zapewniając w ten sposób korzyść zdrowotną gospodarzowi. Tradycyjnie termin prebiotyk ograniczał się do niektórych węglowodanów w diecie; jednakże obecnie przyjmuje się, że ekstrakty roślin leczniczych, które mogą wpływać na skład mikroflory jelitowej, można również uważać za prebiotyki. W związku z tym różne badania na ludziach z użyciem ekstraktów roślin leczniczych wykazały ich zdolność do łagodzenia objawów u pacjentów cierpiących na FGD. Jednak większość z tych badań obejmowała małe próbki, miała charakter obserwacyjny i wykorzystywała preparaty lub preparaty, które nie są dostępne w handlu, co stanowi istotne ograniczenie w tych badaniach. Tymianek dziki (Thymus serpyllum L.) to wieloletni krzew występujący w północnej i środkowej Europie. Jego nadziemne części były stosowane w medycynie tradycyjnej w leczeniu schorzeń układu oddechowego i żołądkowo-jelitowego. Jeśli chodzi o to drugie, stosowano go w objawowym leczeniu zaburzeń trawiennych, takich jak wzdęcia w nadbrzuszu, powolne trawienie, gazy i wzdęcia. Obecność w tych ekstraktach nielotnych związków fenolowych, w tym flawonoidów, kwasów polifenolowych i triterpenów, może uzasadniać ich działanie spazmolityczne, a także stymulację wydzielania soku żołądkowego, który ułatwia trawienie pokarmu. Ponadto te aktywne związki mogą wykazywać właściwości przeciwutleniające, co czyni te ekstrakty potencjalnym źródłem naturalnych przeciwutleniaczy do opracowywania suplementów diety lub żywności funkcjonalnej w przemyśle spożywczym. Badania przedkliniczne wykazały korzystne działanie ekstraktu z tymianku dzikiego w eksperymentalnych modelach zapalenia jelit i zespołu jelita drażliwego, a także w eksperymentalnym modelu zespołu metabolicznego wywołanego dietą u myszy. We wszystkich tych przypadkach ekstrakt poprawił przewlekły stan zapalny związany z badanymi modelami eksperymentalnymi, potencjalnie poprawiając funkcję bariery jelitowej i przywracając dysbiozę jelitową charakterystyczną dla tych chorób jelitowych i metabolicznych. Niedawno opublikowano pierwsze badanie kliniczne na ludziach dotyczące wpływu preparatu ekstraktu Thymus serpyllum, które wykazało korzyści w zakresie regularności jelit i mikroflory jelitowej. Biorąc pod uwagę powyższe, logiczne jest założenie, że spożywanie ekstraktu T. serpylli może korzystnie wpłynąć na zdrowie układu trawiennego człowieka. Dlatego proponujemy przeprowadzenie badania interwencyjnego z ekstraktem z dzikiego tymianku jako suplementu diety, aby potwierdzić jego korzyści zdrowotne w walce z dyskomfortami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak FGD.W związku z tym hipoteza niniejszego badania wiąże się z powiązaniem FGD ze zmianami w homeostazie jelitowej, gdzie kluczową rolę w ich rozwoju wydaje się odgrywać utrata funkcji bariery jelitowej i dysbioza jelitowa. Dlatego podawanie leczniczych ekstraktów roślinnych o właściwościach immunomodulacyjnych i prebiotycznych może przynieść korzystne efekty u tych pacjentów, biorąc pod uwagę dotychczasowy brak optymalnej strategii terapeutycznej łączącej skuteczność i bezpieczeństwo. Zatem hipotezy zaproponowane w tym badaniu są następujące: H1: Suplementacja diety ekstraktem z dzikiego tymianku o udowodnionych właściwościach immunomodulacyjnych może mieć korzystny wpływ na FGD poprzez zmniejszenie odpowiedzi zapalnej generowanej w tych schorzeniach. H2: Spożywanie ekstraktu z dzikiego tymianku u pacjentów z FGD może pozytywnie wpłynąć na sytuację dysbiozy charakteryzującą te zaburzenia, przywracając skład i funkcję mikrobiomu. H3: Analiza mikrobiomu pacjenta może pełnić rolę biomarkera predykcyjnego odpowiedzi na leczenie. Aby potwierdzić te hipotezy, ogólnym celem jest analiza wpływu interwencji dietetycznej za pomocą dobrze scharakteryzowanego dzikiego tymianku (T. serpylli) na odpowiedź kliniczną i rokowanie pacjentów, u których zdiagnozowano FGD. W związku z tym celem ogólnym zaproponowano kilka celów szczegółowych: i) analiza wpływu na skład mikrobiomu jelitowego u pacjentów z FGD; ii) określenie prognostycznych biomarkerów poprzez analizę parametrów mikrobiomu w celu przewidzenia odpowiedzi klinicznej, obiektywnego wskaźnika odpowiedzi na leczenie i postępu choroby.