Interventionsstudie mit Schwerpunkt auf dem Darmmikrobiom zur Bewertung der Wirkung eines Extrakts aus wildem Thymian (Thymus Serpyllum) mit entzündungshemmenden und metabolischen Eigenschaften gegen funktionelle Magen-Darm-Störungen. (InT-FGD)

Funktionelle gastrointestinale Störungen (REA), neuerdings auch Störungen der Darm-Hirn-Interaktionen (DGBI) genannt, sind durch das Vorhandensein gastrointestinaler Symptome gekennzeichnet, die mit Anomalien der Motilität, der viszeralen Empfindlichkeit, der Darmpermeabilität, der Immunaktivierung, der neuroendokrinen Funktion und des Zentralnervensystems zusammenhängen Verarbeitung und Darmmikrobiota. Das Spektrum der bei diesen REA auftretenden Symptome umfasst Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Blähungen, Völlegefühl, Übelkeit und Erbrechen und geht mit Erkrankungen wie Reizdarmsyndrom (IBS), funktioneller Dyspepsie, wiederkehrenden Bauchschmerzen usw. einher funktionelle Verstopfung/Durchfall usw. Im Allgemeinen sind diese Krankheiten durch eine hochkomplexe Pathophysiologie gekennzeichnet, die nicht vollständig verstanden wird und mindestens ein Drittel der medizinischen Konsultationen im Zusammenhang mit der Gastroenterologie ausmacht. Diagnose und Klassifizierung erfolgen anhand standardisierter Kriterien, die von der Rome Foundation empfohlen werden. Darüber hinaus zielen aktuelle Behandlungsansätze auf die vorherrschenden gastrointestinalen und psychologischen Symptome ab, anstatt spezifische zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismen zu identifizieren und anzugehen. Nahezu die Hälfte der Gesamtbevölkerung erfüllt irgendwann die Kriterien für diese Störungen, und diese Erkrankungen überschneiden sich oft bei ein und derselben Person. Das Reizdarmsyndrom ist eine der häufigsten REA-Erkrankungen und äußert sich durch wiederkehrende Bauchschmerzen sowie Veränderungen in der Stuhlform und -häufigkeit. Die Prävalenz beträgt etwa 4–11 % der Bevölkerung. Funktionelle Dyspepsie ist durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Symptome gekennzeichnet: postprandiales Völlegefühl, frühes Sättigungsgefühl, epigastrische Schmerzen oder Brennen, die durch routinemäßige klinische Untersuchungen nicht erklärt werden können, mit einer Prävalenz von etwa 7 %. Funktionelle Verstopfung ist mit schwierigen, seltenen oder unvollständigen Stuhlgangssymptomen verbunden, die nicht den IBS-Kriterien entsprechen, und kann Bauchschmerzen mit oder ohne Blähungen umfassen, obwohl diese Symptome mit einer Prävalenz von etwa 12 % nicht vorherrschend sind. Bei funktionellem Durchfall kommt es immer wieder zu weichem, wässrigem Stuhlgang, der nicht den Kriterien für Reizdarmsyndrom entspricht, wobei Bauchschmerzen mit oder ohne Blähungen vorhanden sein können, aber nicht vorherrschend sind; die geschätzte Prävalenz kann bis zu 5 % erreichen. Eine weitere Erkrankung, die einbezogen werden kann, ist die funktionelle Aufblähung und Aufblähung des Bauches, die durch subjektive Symptome von Schweregefühl, Druck oder einem Gefühl von eingeschlossenen Blähungen (Blähungen) und einer objektiv messbaren Zunahme des Bauchumfangs (Aufblähung) gekennzeichnet ist und die Kriterien nicht erfüllt für eine andere funktionelle Darmstörung (obwohl leichte Bauchschmerzen oder geringfügige Veränderungen der Stuhlgewohnheiten gleichzeitig auftreten können), mit einer Prävalenz von etwa 3 %. Schließlich wurde vermutet, dass bis zu 11 % der REA-Fälle Darmsymptome aufweisen, die nicht auf eine organische Ursache zurückzuführen sind und die diagnostischen Kriterien für die oben genannten Erkrankungen nicht erfüllen: Reizdarmsyndrom, funktionelle Verstopfung, funktioneller Durchfall, mit oder ohne Blähungen . Eine von der Rome Foundation durchgeführte weltweite Umfrage hat ergeben, dass Frauen im Vergleich zu Männern (37 %) häufiger von einer Form der REA betroffen sind (49 %). Neben dem Geschlecht scheinen mehrere Faktoren das Risiko für die Entwicklung dieser Verdauungsstörungen zu erhöhen: Gastroenteritis, traumatische oder missbräuchliche Vorgeschichte, Stress, psychische Störungen (Angstzustände, Depressionen), somatische Symptome (Müdigkeit, Kopf- und Rückenschmerzen), Fettleibigkeit usw Mangel an Schlaf. Aufgrund der großen Vielfalt an Krankheiten, die als REA in Frage kommen, ist es derzeit nicht möglich, für alle eine gemeinsame Therapiestrategie zu etablieren. In dieser Hinsicht basieren die allgemeinen Behandlungsprinzipien auf dem Verständnis der Komplexität der Pathophysiologie der betreffenden Krankheit und zielen darauf ab, die scheinbar häufig auftretende Dysregulation der Darm-Hirn-Achse zu verbessern. Daher haben die Art der Symptome, ihre Lage und physiologische Determinanten Einfluss auf die Behandlung. Einige einfache und kostengünstige Behandlungen wie Abführmittel oder Mittel gegen Durchfall können für einige Patienten ausreichend sein, obwohl die wissenschaftliche Evidenz für diese Behandlungen begrenzt ist. Bei funktioneller Verstopfung oder Reizdarmsyndrom mit Verstopfung haben Metaanalysestudien die Wirksamkeit von Arzneimitteln wie Linaclotid oder Lubiproston (die über intestinale Ionenkanäle als Sekretagogen wirken) oder Prokinetika wie Prucaloprid oder Tegaserod (die über Serotoninrezeptoren wirken) gezeigt (5-HT)); Bei Durchfall bei Reizdarmsyndrom sind Rifaximin (ein Darmantibiotikum mit geringer Absorption) oder Alosetron oder Ondansetron (5-HT3-Rezeptorantagonisten) von Vorteil. Bei starken Bauchschmerzen kann jedoch die Behandlung mit einem Antidepressivum erfolgen. Trotz der Existenz dieser Behandlungen sind nicht alle bei allen Patienten wirksam, sodass ein erheblicher Teil keinen zufriedenstellenden therapeutischen Nutzen erzielt. Darüber hinaus sind diese Behandlungen nicht frei von Nebenwirkungen, die die heikle Situation einiger Patienten verschlimmern können. Daher ist die Entwicklung neuer Therapiestrategien für REA, die Wirksamkeit und Sicherheit kombinieren, für die Behandlung dieser Patienten von großem Interesse. Die Darmmikrobiota umfasst eine Reihe von Mikroorganismen, die sich im Darm entwickeln, eine symbiotische Beziehung mit dem Wirt eingehen und an zahlreichen Funktionen beteiligt sind. Darüber hinaus kommuniziert die Darmmikrobiota mit dem Gehirn über neuronale Signalkanäle (autonomes und enterisches Nervensystem), endokrine (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und enteroendokrine Zellen) und Immunwege. Tatsächlich haben mehrere Studien darauf hingewiesen, dass die Darm-Hirn-Mikrobiota-Achse für die Aufrechterhaltung der Homöostase von entscheidender Bedeutung ist und dass ihre Veränderung mit dem Auftreten neurologischer Störungen zusammenhängen und somit zur Entwicklung anderer Erkrankungen mit einer erheblichen psychologischen Komponente beitragen kann, wie z REA. In diesem Sinne wird derzeit angenommen, dass die Darmmikrobiota eine wichtige Rolle bei REA spielt; Als Beleg dafür wurde gezeigt, dass Patienten mit Reizdarmsyndrom im Vergleich zu gesunden Probanden ein anderes gastrointestinales Mikrobiom haben, was zu einer Situation namens Darmdysbiose führt. Darüber hinaus wurde sogar vermutet, dass eine bestimmte Zusammensetzung der Darmmikrobiota die Schwere der Erkrankung beeinflussen könnte. Andererseits wurde auch darauf hingewiesen, dass Veränderungen in der Produktion von Metaboliten, die aus der Stoffwechselaktivität der Darmmikrobiota stammen, aktiv an der Entwicklung dieser Krankheiten beteiligt sind. Zu diesen Metaboliten gehören kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) (Acetat, Propionat und Butyrat), von Aminosäuren abgeleitete Metaboliten und Gallensäuren. In Übereinstimmung mit dem oben Gesagten hat diese Dysbiose-Situation, die verschiedene REA zu charakterisieren scheint, zur Entwicklung verschiedener Behandlungsansätze geführt, die darauf abzielen, die Symptome dieser Krankheiten, wie z. B. des Reizdarmsyndroms, durch Manipulation der luminalen Darmmikrobiota zu lindern. Zu diesen Behandlungen könnten zunächst nicht resorbierbare Antibiotika (wie Rifaximin oder Neomycin) sowie diätetische Behandlungen (Diäten mit wenig fermentierbaren Oligosacchariden, Präbiotika, Probiotika) und die Transplantation fäkaler Mikrobiota gehören. Präbiotika sind als Substrate definiert, die von im Darmlumen vorhandenen Mikroorganismen selektiv genutzt werden und dadurch dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen verleihen. Traditionell war der Begriff „Präbiotikum“ auf bestimmte Kohlenhydrate aus der Nahrung beschränkt; Mittlerweile wird jedoch davon ausgegangen, dass Heilpflanzenextrakte, die die Zusammensetzung der Darmmikrobiota beeinflussen können, auch als Präbiotika gelten können. In diesem Zusammenhang haben verschiedene Humanstudien mit Heilpflanzenextrakten über deren Fähigkeit berichtet, die Symptome bei Patienten mit REA zu verbessern. Bei den meisten dieser Studien wurden jedoch kleine Stichproben verwendet, es handelte sich um Beobachtungsstudien und es wurden Präparate oder Formulierungen verwendet, die nicht im Handel erhältlich sind, was eine erhebliche Einschränkung dieser Studien darstellt. Wilder Thymian (Thymus serpyllum L.) ist ein mehrjähriger Strauch, der in Nord- und Mitteleuropa heimisch ist. Seine oberirdischen Bestandteile werden in der traditionellen Medizin zur Behandlung von Erkrankungen der Atemwege und des Magen-Darm-Trakts eingesetzt. Letzteres wird zur symptomatischen Behandlung von Verdauungsstörungen wie Blähungen im Oberbauch, langsamer Verdauung, Blähungen und Blähungen eingesetzt. Das Vorhandensein nichtflüchtiger phenolischer Verbindungen, darunter Flavonoide, Polyphenolsäuren und Triterpene, in diesen Extrakten könnte deren spasmolytische Wirkung sowie die Stimulierung der Magensaftsekretion, die die Nahrungsverdauung erleichtert, rechtfertigen. Darüber hinaus können diese Wirkstoffe antioxidative Eigenschaften ausüben, was diese Extrakte zu einer potenziellen Quelle natürlicher Antioxidantien für die Entwicklung von Nahrungsergänzungsmitteln oder funktionellen Lebensmitteln in der Lebensmittelindustrie macht. Präklinische Studien haben gezeigt, dass wilder Thymianextrakt in experimentellen Modellen für Darmentzündungen und Reizdarmsyndrom sowie in einem experimentellen Modell des ernährungsbedingten metabolischen Syndroms bei Mäusen positive Auswirkungen hat. In all diesen Fällen verbesserte der Extrakt den mit den untersuchten Versuchsmodellen verbundenen chronischen Entzündungszustand, wodurch möglicherweise die Darmbarrierefunktion verbessert und die für diese Darm- und Stoffwechselerkrankungen charakteristische Darmdysbiose wiederhergestellt wurde. Kürzlich wurde die erste klinische Studie am Menschen über die Wirkung einer Thymus serpyllum-Extraktformulierung veröffentlicht, die Vorteile für die Darmregelmäßigkeit und die Darmmikrobiota zeigt. In Anbetracht all dessen ist es logisch anzunehmen, dass der Verzehr von T. serpylli-Extrakt der menschlichen Verdauungsgesundheit zugute kommen könnte. Daher schlagen wir vor, eine Interventionsstudie mit Wildthymianextrakt als Nahrungsergänzungsmittel durchzuführen, um dessen gesundheitlichen Nutzen gegen Magen-Darm-Beschwerden wie REA zu bestätigen.Folglich hängt die Hypothese der vorliegenden Studie damit zusammen, dass FGDs mit Veränderungen der Darmhomöostase verbunden sind, wobei der Verlust der Darmbarrierefunktion zusammen mit einer Situation der Darmdysbiose eine Schlüsselrolle bei ihrer Entwicklung zu spielen scheint. Daher kann die Verabreichung von Heilpflanzenextrakten mit immunmodulatorischen und präbiotischen Eigenschaften bei diesen Patienten positive Auswirkungen haben, da es bisher an einer optimalen Therapiestrategie mangelt, die Wirksamkeit und Sicherheit vereint. Die in dieser Studie vorgeschlagenen Hypothesen lauten daher: H1: Eine Nahrungsergänzung mit Wildthymian-Extrakt mit nachgewiesenen immunmodulatorischen Eigenschaften kann positive Auswirkungen auf REA haben, indem sie die bei diesen Erkrankungen erzeugte Entzündungsreaktion reduziert. H2: Der Verzehr von Wildthymian-Extrakt bei Patienten mit REA könnte sich positiv auf die Dysbiosesituation auswirken, die diese Erkrankungen charakterisiert, indem die Zusammensetzung und Funktion des Mikrobioms wiederhergestellt wird. H3: Die Analyse des Mikrobioms des Patienten könnte als prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung dienen. Um diese Hypothesen zu bestätigen, besteht das allgemeine Ziel darin, die Auswirkungen diätetischer Eingriffe an einem gut charakterisierten wilden Thymian (T. serpylli)-Extrakt auf das klinische Ansprechen und die Prognose von Patienten mit diagnostizierter REA. Mit diesem allgemeinen Ziel werden mehrere spezifische Ziele vorgeschlagen: i) Analyse der Auswirkungen auf die Zusammensetzung des Darmmikrobioms bei Patienten mit REA; ii) Bestimmung prognostischer Biomarker durch die Analyse von Mikrobiomparametern, um das klinische Ansprechen, die objektive Ansprechrate auf die Behandlung und den Krankheitsverlauf vorherzusagen.